Ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de CW002 (CW002)
Un estudio de Fase I, de sitio único, triinstitucional, abierto, de tres partes y de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de CW002 en voluntarios adultos sanos anestesiados
El propósito de este estudio es probar la seguridad y eficacia de un agente bloqueante neuromuscular en investigación llamado CW002 y documentar sus efectos en voluntarios adultos sanos. Un agente bloqueante neuromuscular es un fármaco que impide temporalmente que los músculos se muevan. CW002 aún no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
Por lo general, los agentes bloqueadores neuromusculares se usan junto con otras drogas que hacen que las personas "se duerman" por completo. Estos medicamentos permiten a los médicos colocar un tubo de respiración en las vías respiratorias, detener el movimiento de los músculos durante las operaciones quirúrgicas y permitir la ventilación (movimiento del aire).
Esta investigación se lleva a cabo porque se espera que CW002 actúe rápidamente y proporcione un bloqueo muscular de duración intermedia (ni demasiado larga ni demasiado corta). A los investigadores les gustaría probar dosis crecientes de CW002 que se pueden administrar sin causar efectos secundarios graves. Si se demuestra que es seguro y eficaz, dicho compuesto sería útil en procedimientos quirúrgicos y podría mejorar la atención anestésica futura.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Es hombre o mujer en buen estado de salud (ASA I) entre las edades de 18 y 49 años inclusive, sin enfermedad o enfermedad concurrente. Las mujeres no deben estar embarazadas, no amamantar y practicar un método aceptable de control de la natalidad (por ejemplo, barrera, anticonceptivo oral, pareja vasectomizada, abstinencia) o ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas. Se realizará una prueba de embarazo en la selección y el día 1 para confirmar el estado de no embarazo de las mujeres.
- Pesa entre 55 y 95 kg, inclusive, y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (IMC calculado como peso en kg/[altura en m]2)
- Acepta abstenerse de tomar suplementos dietéticos o medicamentos sin receta (excepto multivitamínicos o según lo autorice el investigador y el monitor médico) durante 3 días antes de la línea de base hasta el seguimiento
- Acepta abstenerse de tomar cualquier medicamento recetado (excepto según lo autorice el investigador y el monitor médico) durante los 14 días anteriores a la línea de base hasta el seguimiento
- Acepta abstenerse de consumir bebidas que contengan alcohol durante los 3 días anteriores a la línea de base hasta el seguimiento
- Goza de buena salud (ASA Clase I) según el historial médico y los resultados clínicamente aceptables en las siguientes evaluaciones: examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, química clínica, hematología/coagulación y análisis de orina. La PA sistólica en sedestación debe ser > 90 mmHg y ≤ 140 mmHg y la PA diastólica en sedestación debe ser > 50 mmHg y ≤ 90 mmHg en la selección y al inicio
- No tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, del sistema nervioso central o neuromuscular, ni antecedentes de asma o diabetes (ASA Clase I)
- Es capaz de comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio y se considera confiable, dispuesto y cooperativo en términos de cumplimiento de los requisitos del protocolo.
- Da voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- Tiene disponible un adulto responsable que ha accedido a transportar al sujeto a casa
Criterio de exclusión:
- Tiene alguna enfermedad aguda o crónica actual
- Tiene antecedentes de cualquier trastorno médico clínicamente importante, incluido cualquiera de los siguientes: enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, del SNC o neuromuscular, asma o diabetes
- Tiene antecedentes de anafilaxia, una reacción de hipersensibilidad documentada o una reacción idiosincrásica clínicamente importante a cualquier fármaco.
- Tiene antecedentes de enfermedad de la unión neuromuscular (p. ej., distrofia miotónica, poliomielitis, miastenia grave, envenenamiento por botulismo)
- Tiene antecedentes de hipertermia maligna.
- Ha tenido uso reciente (dentro de 2 semanas) de antibióticos aminoglucósidos o corticosteroides
- Tiene antecedentes de apnea del sueño.
- Tiene antecedentes de complicaciones anestésicas previas.
- Tiene antecedentes de asma que requiere tratamiento por enfermedad reactiva de las vías respiratorias
- Tiene antecedentes de una anomalía anatómica de las vías respiratorias o indicación de una anomalía de las vías respiratorias evaluada durante el examen de detección de las vías respiratorias que podría interferir con la laringoscopia o la intubación traqueal.
- Tiene antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), o tiene antecedentes de hepatitis viral (aparte de la Hepatitis A)
- Tiene antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas no metastásicos tratados con éxito de la piel y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
- Tiene una condición predisponente que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o cualquier condición que pueda confundir los análisis de PK, particularmente enfermedad hepática o renal.
- Ha recibido otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
- Tiene un historial de abuso de alcohol (bebe regularmente más de 4 unidades de alcohol por día; 1 unidad = ½ pinta de cerveza, 1 vaso de vino o 1 onza de licor) y/o evidencia de cualquier uso dentro de los 3 días anteriores a la línea de base
- Tiene antecedentes o evidencia actual de abuso de sustancias de drogas lícitas o ilícitas o una prueba de detección de drogas en orina positiva para drogas de abuso
- Actualmente usa productos que contienen tabaco o tiene antecedentes de consumo de tabaco dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
- Ha donado sangre o plasma dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección
- Tiene una tendencia anormal al sangrado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Parte I
Tolerancia de dosis ascendente, PK y estimación de ED95 para CW 002
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Para la Cohorte 1, los sujetos reciben un bolo único de 0,02 mg/kg de CW 002 (i.v.) y se permitirá que la función neuromuscular se recupere espontáneamente durante al menos 5 semividas. Para la cohorte 2, se administrará una dosis en bolo ED50 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,03 mg/kg) por vía i.v. seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. Para la cohorte 3, se administrará i.v. una dosis estimada en bolo ED 75 de CW 002 (aproximadamente 0,04 mg/kg). seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. Para la cohorte IV, se administrará i.v. una dosis estimada en bolo ED 90 de CW 002 (aproximadamente 0,06 mg/kg). seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. *Para las cohortes 2 a 4, se administrará una segunda dosis en bolo después de un mínimo de 5 vidas medias de CW002 (según los datos farmacocinéticos de la cohorte 1). Los sujetos reciben una dosis de bolo ascendente inicial de inyección de CW 002 y un segundo bolo seguido de una infusión continua iniciada en el punto de recuperación del 25 % de la respuesta de contracción. La velocidad de infusión se ajustará para mantener una supresión de la contracción del 97 % al 99 %, pero para evitar el bloqueo neuromuscular completo. Para los primeros 3 sujetos de cada cohorte, se permitirá que CW 002 se recupere espontáneamente. Para los segundos 3 sujetos, la reversión se realizará a la aparición de la primera contracción usando 0,05 mg/kg de neostigmina y 0,01 mg/kg de glicopirrolato. Cohorte 5: el sujeto recibe una dosis de 2,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 30 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 6: el sujeto recibe una dosis de 3,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 60 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 7: el sujeto recibe una dosis de 4,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 90 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Las dosis en bolo de ED95 se determinan en la Parte I del estudio. En la Parte III, la seguridad, la eficacia de la intubación y la farmacocinética se evaluarán en 2 cohortes (cohortes 8 y 9) de 6 sujetos cada una, que se someterán a una intubación endotraqueal a los 60 o 90 segundos después de una dosis en bolo de inyección de CW002 de 3 a 4 veces el ED95. Para los primeros 3 sujetos de cada cohorte, se permitirá que CW 002 se recupere espontáneamente. Para los segundos 3 sujetos, la reversión se realizará a la aparición de la primera contracción usando 0,05 mg/kg de neostigmina y 0,01 mg/kg de glicopirrolato. Cohorte 8: el sujeto recibe una dosis de 3,0x ED95 de CW 002 y el intento de intubación se realiza 90 segundos después del bolo. Cohorte 9: el sujeto recibe una dosis de 4,0x ED95 de CW 002 y el intento de intubación se realiza 60 segundos después del bolo. |
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Experimental: Parte II
Seguridad, eficacia y farmacocinética de dosis en bolo e infusiones crecientes de CW 002, y exploración de la reversión de neostigmina
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Para la Cohorte 1, los sujetos reciben un bolo único de 0,02 mg/kg de CW 002 (i.v.) y se permitirá que la función neuromuscular se recupere espontáneamente durante al menos 5 semividas. Para la cohorte 2, se administrará una dosis en bolo ED50 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,03 mg/kg) por vía i.v. seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. Para la cohorte 3, se administrará i.v. una dosis estimada en bolo ED 75 de CW 002 (aproximadamente 0,04 mg/kg). seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. Para la cohorte IV, se administrará i.v. una dosis estimada en bolo ED 90 de CW 002 (aproximadamente 0,06 mg/kg). seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. *Para las cohortes 2 a 4, se administrará una segunda dosis en bolo después de un mínimo de 5 vidas medias de CW002 (según los datos farmacocinéticos de la cohorte 1). Los sujetos reciben una dosis de bolo ascendente inicial de inyección de CW 002 y un segundo bolo seguido de una infusión continua iniciada en el punto de recuperación del 25 % de la respuesta de contracción. La velocidad de infusión se ajustará para mantener una supresión de la contracción del 97 % al 99 %, pero para evitar el bloqueo neuromuscular completo. Para los primeros 3 sujetos de cada cohorte, se permitirá que CW 002 se recupere espontáneamente. Para los segundos 3 sujetos, la reversión se realizará a la aparición de la primera contracción usando 0,05 mg/kg de neostigmina y 0,01 mg/kg de glicopirrolato. Cohorte 5: el sujeto recibe una dosis de 2,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 30 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 6: el sujeto recibe una dosis de 3,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 60 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 7: el sujeto recibe una dosis de 4,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 90 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Las dosis en bolo de ED95 se determinan en la Parte I del estudio. En la Parte III, la seguridad, la eficacia de la intubación y la farmacocinética se evaluarán en 2 cohortes (cohortes 8 y 9) de 6 sujetos cada una, que se someterán a una intubación endotraqueal a los 60 o 90 segundos después de una dosis en bolo de inyección de CW002 de 3 a 4 veces el ED95. Para los primeros 3 sujetos de cada cohorte, se permitirá que CW 002 se recupere espontáneamente. Para los segundos 3 sujetos, la reversión se realizará a la aparición de la primera contracción usando 0,05 mg/kg de neostigmina y 0,01 mg/kg de glicopirrolato. Cohorte 8: el sujeto recibe una dosis de 3,0x ED95 de CW 002 y el intento de intubación se realiza 90 segundos después del bolo. Cohorte 9: el sujeto recibe una dosis de 4,0x ED95 de CW 002 y el intento de intubación se realiza 60 segundos después del bolo. |
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Experimental: Parte III
Intubación con CW 002 y reversión de Neostigmina
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Para la Cohorte 1, los sujetos reciben un bolo único de 0,02 mg/kg de CW 002 (i.v.) y se permitirá que la función neuromuscular se recupere espontáneamente durante al menos 5 semividas. Para la cohorte 2, se administrará una dosis en bolo ED50 estimada de CW 002 (aproximadamente 0,03 mg/kg) por vía i.v. seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. Para la cohorte 3, se administrará i.v. una dosis estimada en bolo ED 75 de CW 002 (aproximadamente 0,04 mg/kg). seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. Para la cohorte IV, se administrará i.v. una dosis estimada en bolo ED 90 de CW 002 (aproximadamente 0,06 mg/kg). seguido de un segundo bolo de la misma dosis*. *Para las cohortes 2 a 4, se administrará una segunda dosis en bolo después de un mínimo de 5 vidas medias de CW002 (según los datos farmacocinéticos de la cohorte 1). Los sujetos reciben una dosis de bolo ascendente inicial de inyección de CW 002 y un segundo bolo seguido de una infusión continua iniciada en el punto de recuperación del 25 % de la respuesta de contracción. La velocidad de infusión se ajustará para mantener una supresión de la contracción del 97 % al 99 %, pero para evitar el bloqueo neuromuscular completo. Para los primeros 3 sujetos de cada cohorte, se permitirá que CW 002 se recupere espontáneamente. Para los segundos 3 sujetos, la reversión se realizará a la aparición de la primera contracción usando 0,05 mg/kg de neostigmina y 0,01 mg/kg de glicopirrolato. Cohorte 5: el sujeto recibe una dosis de 2,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 30 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 6: el sujeto recibe una dosis de 3,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 60 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Cohorte 7: el sujeto recibe una dosis de 4,0x ED95 de CW 002, seguida de una dosis de 1,5x ED95 y una infusión de 90 min de 2-10 mcg/kg/min de CW 002 Las dosis en bolo de ED95 se determinan en la Parte I del estudio. En la Parte III, la seguridad, la eficacia de la intubación y la farmacocinética se evaluarán en 2 cohortes (cohortes 8 y 9) de 6 sujetos cada una, que se someterán a una intubación endotraqueal a los 60 o 90 segundos después de una dosis en bolo de inyección de CW002 de 3 a 4 veces el ED95. Para los primeros 3 sujetos de cada cohorte, se permitirá que CW 002 se recupere espontáneamente. Para los segundos 3 sujetos, la reversión se realizará a la aparición de la primera contracción usando 0,05 mg/kg de neostigmina y 0,01 mg/kg de glicopirrolato. Cohorte 8: el sujeto recibe una dosis de 3,0x ED95 de CW 002 y el intento de intubación se realiza 90 segundos después del bolo. Cohorte 9: el sujeto recibe una dosis de 4,0x ED95 de CW 002 y el intento de intubación se realiza 60 segundos después del bolo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la seguridad del uso de CW002 en voluntarios humanos sanos al monitorear los cambios en el ECG, la frecuencia cardíaca (FC), la presión arterial media, los niveles de histamina en plasma, los valores de laboratorio clínico y observar la aparición de eventos adversos.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Para estimar la ED95 (dosis requerida para producir una supresión del 95% de la actividad neuromuscular
Periodo de tiempo: 24 horas
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La actividad neuromuscular se mide por la respuesta mecanomiográfica del aductor del pulgar (un músculo de la mano que funciona para mover el músculo del pulgar) a la estimulación indirecta.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cynthia Lien, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Viby-Mogensen J, Engbaek J, Eriksson LI, Gramstad L, Jensen E, Jensen FS, Koscielniak-Nielsen Z, Skovgaard LT, Ostergaard D. Good clinical research practice (GCRP) in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents. Acta Anaesthesiol Scand. 1996 Jan;40(1):59-74. doi: 10.1111/j.1399-6576.1996.tb04389.x.
- Belmont MR, Lien CA, Tjan J, Bradley E, Stein B, Patel SS, Savarese JJ. Clinical pharmacology of GW280430A in humans. Anesthesiology. 2004 Apr;100(4):768-73. doi: 10.1097/00000542-200404000-00004.
- Donati F. Neuromuscular blocking drugs for the new millennium: current practice, future trends--comparative pharmacology of neuromuscular blocking drugs. Anesth Analg. 2000 May;90(5 Suppl):S2-S6. doi: 10.1097/00000539-200005001-00002. No abstract available.
- Kopman AF, Klewicka MM, Neuman GG. An alternate method for estimating the dose-response relationships of neuromuscular blocking drugs. Anesth Analg. 2000 May;90(5):1191-7. doi: 10.1097/00000539-200005000-00036. Erratum In: Anesth Analg 2000 Jul;91(1):67.
- Kopman AF, Klewicka MM, Neuman GG. Reexamined: the recommended endotracheal intubating dose for nondepolarizing neuromuscular blockers of rapid onset. Anesth Analg. 2001 Oct;93(4):954-9. doi: 10.1097/00000539-200110000-00030.
- Savarese JJ, McGilvra JD, Sunaga H, Belmont MR, Van Ornum SG, Savard PM, Heerdt PM. Rapid chemical antagonism of neuromuscular blockade by L-cysteine adduction to and inactivation of the olefinic (double-bonded) isoquinolinium diester compounds gantacurium (AV430A), CW 002, and CW 011. Anesthesiology. 2010 Jul;113(1):58-73. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181dc1b5b.
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- 1005011060
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