Étude d'efficacité et d'innocuité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues pour traiter le diabète de type 1 d'apparition récente
Étude prospective sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues pour traiter le diabète de type 1 d'apparition récente
Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune et résulte de la destruction médiée par l'auto-immunité des lymphocytes T de la majorité des cellules β pancréatiques productrices d'insuline. Par conséquent, le développement de nouvelles thérapies pour contrôler l'auto-immunité des lymphocytes T et pour préserver la fonction restante des cellules β sera d'une grande importance dans la prise en charge des patients atteints de diabète de type 1.
La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives (AHST) a été testée pour le traitement des patients présentant un nouveau diabète de type 1. Cette stratégie thérapeutique peut entraîner une indépendance exogène à l'insuline en détruisant les cellules T mémoire pathogènes et en préservant la fonction restante des cellules β.
Cependant, on sait peu de choses sur l'efficacité de l'AHST dans la dynamique de la reconstitution des cellules immunocompétentes et sur la façon dont le système immunitaire reconstitué régule la réponse des anticorps spécifiques aux cellules β. En outre, de nombreux patients chinois au moment du diagnostic de diabète de type 1 ont évolué pour développer une acidocétose diabétique (ACD). La question de savoir si le traitement par AHST pourrait encore atteindre un contrôle glycémique adéquat et préserver la fonction des cellules β et quels sont les facteurs associés à l'efficacité thérapeutique n'ont pas été explorés.
Il s'agit d'un essai clinique de phase Ⅱ chez des patients ayant reçu un diagnostic de diabète de type 1 au cours des 12 derniers mois. Cette étude vise à déterminer :
- Les effets de la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques sur la reconstitution du système immunitaire
- Préservation des cellules β après greffe de cellules souches
- Les facteurs potentiels affectant l'efficacité de la greffe de cellules souches
- Si cette nouvelle thérapie est sûre.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients diagnostiqués avec un diabète de type 1 au cours des 12 mois précédents seront recrutés dans cette étude. Des cellules souches hématopoïétiques ont été mobilisées avec du cyclophosphamide (CY, 2,0 g/m2) et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (10 μg/kg par jour), puis prélevées à partir de sang périphérique par leucaphérèse et cryoconservé. Les cellules ont été perfusées après conditionnement avec du CY (200 mg/kg) et de la globuline antithymocyte de lapin (4,5 mg/kg). Tous les patients inclus subissant une AHST se sont conformés à l'autosurveillance de la glycémie et aux rendez-vous médicaux programmés. Leurs échantillons de sang ont été obtenus pour mesurer la fréquence des lymphocytes et les niveaux d'hémoglobine plasmatique A1c (HbA1c), de peptide C sérique, d'anticorps anti-îlots et de cytokines. longitudinalement.
Âges éligibles pour étudier: pas plus de 35 ans
Sexes éligibles pour l'étude: les deux
Auto-anticorps des îlots éligibles à l'étude : positifs pour l'anticorps de décarboxylase de l'acide glutamique (GADA), l'anticorps de la protéine tyrosine phosphatase (IA-2A), l'anticorps des cellules des îlots (ICA) et/ou l'auto-anticorps de l'insuline (IAA)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210008
- at Division of Endocrinology, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic du diabète selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé 1999
- la durée du diabète ne dépasse pas 12 mois
- positif pour l'anticorps de l'acide glutamique décarboxylase (GADA), l'anticorps de la protéine tyrosine phosphatase (IA-2A), l'anticorps des cellules insulaires (ICA) et/ou l'auto-anticorps de l'insuline (IAA)
Critère d'exclusion:
- grossesse
- les troubles mentaux
- maladies du sang
- la présence de toute autre maladie grave susceptible d'influencer les résultats de la transplantation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: greffe de cellules souches
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Les cellules souches hématopoïétiques ont été mobilisées avec du cyclophosphamide (CY, 2,0 g/m2) et du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (10 μg/kg par jour), puis prélevées dans le sang périphérique par leucaphérèse et cryoconservées.
Les cellules ont été perfusées après conditionnement avec du CY (200 mg/kg) et de la globuline antithymocyte de lapin (4,5 mg/kg).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changements dans les niveaux de peptide C pendant le test de tolérance au repas standard de la ligne de base à différents moments après la transplantation
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modifications des taux sériques d'HbA1c entre le départ et différents moments après la transplantation
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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Changements temporels des besoins en insuline exogène de la ligne de base à différents moments après la transplantation
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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Changements dynamiques du statut des anticorps des îlots entre le départ et différents moments après la transplantation
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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Changements dynamiques dans l'immunophénotypage lymphocytaire et les profils de cytokines de la ligne de base à différents moments après la transplantation
Délai: 3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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3 mois, 6 mois, 12 mois, puis annuellement après la transplantation, jusqu'à 10 ans
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mortalité et dysfonctionnement d'autres glandes endocrines
Délai: jusqu'à 10 ans
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jusqu'à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZKX07012
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