Studie účinnosti a bezpečnosti autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk k léčbě nově vzniklého diabetu 1. typu
Prospektivní studie autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk k léčbě nově vzniklého diabetu 1. typu
Diabetes typu 1 je autoimunitní onemocnění a je výsledkem destrukce většiny pankreatických P-buněk produkujících inzulín, zprostředkované autoimunitou T-buněk. Vývoj nových terapií pro kontrolu autoimunity T buněk a pro zachování zbývající funkce β-buněk bude mít velký význam při léčbě pacientů s diabetem 1.
Autologní nemyeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AHST) byla testována pro léčbu pacientů s nově vzniklým diabetem 1. typu. Tato terapeutická strategie může vést k nezávislosti na exogenním inzulínu zničením patogenních paměťových T buněk a zachováním zbývající funkce β-buněk.
Málo je však známo o účinnosti AHST v dynamice rekonstituce imunokompetentních buněk a o tom, jak rekonstituovaný imunitní systém reguluje specifickou protilátkovou odpověď β-buněk. Navíc u mnoha čínských pacientů při diagnóze diabetu 1. typu se vyvinula diabetická ketoacidóza (DKA). Nebylo zkoumáno, zda léčba AHST může stále dosáhnout adekvátní glykemické kontroly a zachovat funkci β-buněk a jaké faktory jsou spojeny s terapeutickou účinností.
Toto je klinická studie fáze Ⅱ u pacientů, u kterých byl diagnostikován diabetes 1. typu během předchozích 12 měsíců. Tato studie má určit:
- Účinky autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk na rekonstituci imunitního systému
- Zachování β-buněk po transplantaci kmenových buněk
- Potenciální faktory ovlivňující účinnost transplantace kmenových buněk
- Zda je tato nová terapie bezpečná.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Do této studie budou zařazeni pacienti s diagnózou diabetu 1. typu během předchozích 12 měsíců. Hematopoetické kmenové buňky byly mobilizovány cyklofosfamidem (CY, 2,0 g/m2) a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (10 μg/kg za den) a poté odebrány z periferní krev leukaferézou a kryokonzervována. Buňky byly infundovány po kondicionování s CY (200 mg/kg) a králičím antithymocytárním globulinem (4,5 mg/kg). Všichni zahrnutí pacienti podstupující AHST vyhověli vlastnímu monitorování glykémie a naplánovaným lékařským schůzkám. Jejich krevní vzorky byly získány pro měření frekvence lymfocytů a hladin plazmatického hemoglobinu A1c (HbA1c), sérového C-peptidu, ostrůvkových protilátek a cytokinů podélně.
Věk způsobilý ke studiu: ne více než 35 let
Pohlaví způsobilá ke studiu: obojí
Autoprotilátky ostrůvků vhodné pro studii: pozitivní na protilátku proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), protilátku proti proteinové tyrosin fosfatáze (IA-2A), protilátku proti buňkám ostrůvků (ICA) a/nebo autoprotilátku inzulínu (IAA)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210008
- at Division of Endocrinology, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnostika diabetu podle pokynů Světové zdravotnické organizace z roku 1999
- trvání diabetu není delší než 12 měsíců
- pozitivní na protilátku proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GADA), protilátku proti proteinové tyrosinfosfatáze (IA-2A), protilátku proti buňkám ostrůvků (ICA) a/nebo autoprotilátku inzulínu (IAA)
Kritéria vyloučení:
- těhotenství
- duševní poruchy
- krevní choroby
- přítomnost jakýchkoli jiných závažných onemocnění, které by mohly potenciálně ovlivnit výsledky transplantace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: transplantace kmenových buněk
|
Hematopoetické kmenové buňky byly mobilizovány cyklofosfamidem (CY, 2,0 g/m2) a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (10 μg/kg za den) a poté odebrány z periferní krve leukaferézou a kryokonzervovány.
Buňky byly infundovány po kondicionování s CY (200 mg/kg) a králičím antithymocytárním globulinem (4,5 mg/kg).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny hladin C-peptidu během testu tolerance standardního jídla od výchozí hodnoty do různých časových bodů po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změny sérových hladin HbA1c od výchozí hodnoty do různých časových bodů po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
|
Časové změny potřeby exogenního inzulínu od výchozí hodnoty do různých časových bodů po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
|
Dynamické změny stavu protilátek ostrůvků od výchozí hodnoty do různých časových bodů po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
|
Dynamické změny v imunofenotypizaci lymfocytů a cytokinových profilech od výchozího stavu do různých časových bodů po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, pak každý rok po transplantaci, až 10 let
|
|
mortalita a dysfunkce jiných endokrinních žláz
Časové okno: až 10 let
|
až 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZKX07012
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes typu 1
-
Institute of Child HealthGreat Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation TrustZatím nenabíráme
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Nábor
-
Oshadi Drug AdministrationDokončenoDiabetes Mellitus | Závislá na inzulínu | Typ 1Izrael
-
Duke UniversityDokončenoHyperglykémie | Kardiovaskulární onemocnění | Diabetes, typ 2 | Diabetes, typ 1Spojené státy
-
Technical University of MunichLudwig-Maximilians - University of Munich; Technische Universität Dresden; Helmholtz...Aktivní, ne nábor
-
Capillary Biomedical, Inc.UkončenoDiabetes typu 1 | Diabetes mellitus 1. typu | Diabetes Mellitus, typ I | Diabetes Mellitus, závislý na inzulínu, 1 | IDDMRakousko
-
KU LeuvenDokončeno
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationDokončenoDiabetes mellitus 1. typu | Diabetes Mellitus, typ I | Diabetes mellitus závislý na inzulínu 1 | Diabetes Mellitus, závislý na inzulínu, 1 | IDDMSpojené státy, Austrálie
-
Zhejiang Provincial People's HospitalZatím nenabírámeCukrovka typu 2 | diabetes typu 1Čína