Autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron teho- ja turvallisuustutkimus uuden tyypin 1 diabeteksen hoitoon
Tulevaisuuden tutkimus autologisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta uuden tyypin 1 diabeteksen hoitoon
Tyypin 1 diabetes on autoimmuunisairaus, joka johtuu T-solujen autoimmuniteettivälitteisestä useimpien insuliinia tuottavien haiman β-solujen tuhoutumisesta. Tästä syystä uusien hoitojen kehittäminen T-solujen autoimmuniteetin hallitsemiseksi ja jäljellä olevan β-solutoiminnan säilyttämiseksi on erittäin tärkeää tyypin 1 diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa.
Autologista ei-myeloablatiivista hematopoieettista kantasolusiirtoa (AHST) on testattu potilaiden hoidossa, joilla on uusi tyypin 1 diabetes. Tämä terapeuttinen strategia voi johtaa eksogeeniseen insuliiniriippumattomuuteen tuhoamalla patogeeniset muisti-T-solut ja säilyttämällä jäljellä olevan p-solutoiminnan.
Kuitenkin vain vähän tiedetään AHST:n tehokkuudesta immunokompetenttien solujen uudelleenmuodostumisen dynamiikassa ja siitä, kuinka uudelleenmuodostunut immuunijärjestelmä säätelee β-soluspesifistä vasta-ainevastetta. Lisäksi monille kiinalaisille potilaille, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes, on kehittynyt diabeettinen ketoasidoosi (DKA). Ei ole tutkittu, voisiko AHST-hoidolla silti saavuttaa riittävä glykeeminen hallinta ja säilyttää β-solujen toiminta ja mitkä tekijät liittyvät terapeuttiseen tehoon.
Tämä on vaiheen Ⅱ kliininen tutkimus potilailla, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes viimeisten 12 kuukauden aikana. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää:
- Autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron vaikutukset immuunijärjestelmän palautumiseen
- β-solujen säilyttäminen kantasolusiirron jälkeen
- Mahdolliset kantasolusiirron tehokkuuteen vaikuttavat tekijät
- Onko tämä uusi hoito turvallinen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes viimeisten 12 kuukauden aikana, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Hematopoieettiset kantasolut mobilisoitiin syklofosfamidilla (CY, 2,0 g/m2) ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (10 μg/kg päivässä) ja kerättiin sitten perifeerinen veri leukafereesilla ja kylmäsäilytetty. Solut infusoitiin CY:llä (200 mg/kg) ja kanin antitymosyyttiglobuliinilla (4,5 mg/kg) käsittelyn jälkeen. Kaikki mukana olleet potilaat, joille tehtiin AHST, noudattivat verensokerin itseseurantaa ja sovittuja lääkärikäyntejä. Heidän verinäytteensä otettiin lymfosyyttien esiintymistiheyden ja plasman hemoglobiini A1c:n (HbA1c), seerumin C-peptidin, saarekevasta-aineiden ja sytokiinien mittaamiseen. pituussuunnassa.
Opinto-ikärajat: enintään 35 vuotta
Opintokelpoiset sukupuolet: molemmat
Tutkimuskelpoiset saarekeautovasta-aineet: positiivinen glutamiinihappodekarboksylaasivasta-aineelle (GADA), proteiinityrosiinifosfataasivasta-aineelle (IA-2A), saarekesoluvasta-aineelle (ICA) ja/tai insuliiniautovasta-aineelle (IAA)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210008
- at Division of Endocrinology, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- diabeteksen diagnosointi Maailman terveysjärjestön vuoden 1999 ohjeiden mukaan
- diabeteksen kesto on enintään 12 kuukautta
- positiivinen glutamiinihappodekarboksylaasivasta-aineelle (GADA), proteiinityrosiinifosfataasivasta-aineelle (IA-2A), saarekesoluvasta-aineelle (ICA) ja/tai insuliiniautovasta-aineelle (IAA)
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- mielenterveyshäiriöt
- veren sairaudet
- muiden vakavien sairauksien esiintyminen, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa elinsiirron tuloksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kantasolujen siirto
|
Hematopoieettiset kantasolut mobilisoitiin syklofosfamidilla (CY, 2,0 g/m2) ja granulosyyttien pesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (10 µg/kg päivässä) ja kerättiin sitten perifeerisestä verestä leukafereesin avulla ja säilytettiin kylmässä.
Solut infusoitiin CY:llä (200 mg/kg) ja kanin antitymosyyttiglobuliinilla (4,5 mg/kg) käsittelyn jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset C-peptidipitoisuuksissa normaalin ateriatoleranssitestin aikana lähtötasosta eri aikapisteisiin transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset seerumin HbA1c-tasoissa lähtötasosta eri ajankohtiin siirron jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
|
Eksogeenisen insuliinin tarpeen ajalliset muutokset lähtötilanteesta eri ajankohtiin siirron jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
|
Dynaamiset muutokset saarekkeen vasta-ainetilassa lähtötilanteesta eri ajankohtiin siirron jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
|
Lymfosyyttien immunofenotyypityksen ja sytokiiniprofiilien dynaamiset muutokset lähtötasosta eri aikapisteisiin transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, sitten vuosittain siirron jälkeen, enintään 10 vuotta
|
|
kuolleisuus ja muiden endokriinisten rauhasten toimintahäiriöt
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta
|
jopa 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZKX07012
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .