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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01342289
Traitement plus court du tacrolimus après une GMO non myéloablative d'un donneur apparenté avec du cyclophosphamide post-transplantation à forte dose
Tacrolimus de durée raccourcie après une GMO non myéloablative d'un donneur apparenté avec du cyclophosphamide post-transplantation à forte dose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal est de savoir si un médicament appelé tacrolimus, qui est un médicament immunodépresseur (un immunosuppresseur) administré après une greffe pour aider à prévenir certaines complications, peut être administré en toute sécurité pendant une période plus courte que par le passé.
À l'heure actuelle, il existe peu ou pas de remèdes pour votre type de maladie en dehors d'une greffe de moelle osseuse. La moelle osseuse pour cette greffe provient d'un parent qui est un demi-match ou "haplo" match avec vous. Les donneurs possibles sont les parents, les frères et sœurs et les enfants. Afin d'aider la moelle osseuse à se développer, ou à « prendre », à l'intérieur de votre corps, vous recevrez une chimiothérapie et une radiothérapie avant la greffe. Après la greffe, vous recevrez de fortes doses de cyclophosphamide (Cytoxan®) ainsi que d'autres médicaments pour abaisser le système immunitaire, le tacrolimus. Ces médicaments peuvent réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et de rejet de la greffe de moelle osseuse par votre corps.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 0,5-75 ans
- Donneur apparenté au premier degré, HLA haploidentique ou HLA compatible
Diagnostics éligibles :
un. Lymphome non hodgkinien de bas grade ou néoplasme plasmocytaire avec l'un des éléments suivants, et avec une maladie stable ou mieux avant la transplantation : i. A progressé pendant la multithérapie, a échoué au moins deux traitements antérieurs (à l'exclusion du rituximab en monothérapie), ou il existe des preuves de transformation antérieure ii. SLL ou LLC avec délétion 11q ou 17p ou avec progression < 6 mois après un régime contenant des analogues puriques
b. Le lymphome non hodgkinien agressif récidivant, réfractaire ou progressif (y compris le lymphome à cellules du manteau), avec RP ou mieux avant la transplantation, et la GMO autologue n'est pas recommandé. Remarque : Les patients atteints de la maladie de Burkitt, de la maladie de Burkitt atypique ou d'un lymphome lymphoblastique aigu doivent être en RC.
c. Lymphome de Hodgkin récidivant, réfractaire ou progressif répondant à l'un des critères suivants, et la GMO autologue n'est pas recommandée : i. PR ou mieux avant la transplantation. ii. Maladie stable avant la transplantation, à condition que la maladie soit de faible volume et que le contrôle de la maladie soit considéré comme suffisant pour procéder à la GMO. L'éligibilité de ces patients sera déterminée au cas par cas avec le PI ou le co-PI.
d. L'un des lymphomes ou néoplasmes plasmocytaires à faible risque suivants, en RP ou mieux avant la transplantation : i. Lymphome transformé ii. PLL des lymphocytes T iii. Lymphome T périphérique iv. Lymphome NK ou NK/T v. Lymphome blastique/blastoïde du manteau vi. Leucémie à plasmocytes
e. Pour les patients atteints de SLL, LLC ou PLL, < 20 % de la cellularité de la moelle osseuse impliquée par ce processus (pour réduire le risque de rejet de greffe).
F. Leucémie aiguë récidivante, réfractaire ou progressive en deuxième rémission ou rémission ultérieure, avec une rémission définie comme < 5 % de blastes médullaires morphologiquement.
g. Leucémie aiguë à faible risque en première rémission, avec une rémission définie comme < 5 % de blastes médullaires morphologiquement : i. LAM avec au moins un des éléments suivants : LAM résultant d'un SMD ou d'un trouble myéloprolifératif, ou LAM secondaire Présence de duplications internes en tandem de Flt3 Cytogénétique à faible risque Maladie réfractaire primaire ii. LAL (leucémie et/ou lymphome) avec au moins un des éléments suivants : Cytogénétique à faible risque Preuve claire d'hypodiploïdie Maladie primaire réfractaire iii. Leucémie biphénotypique
h. MDS avec au moins une des caractéristiques à faible risque suivantes : i. Cytogénétique à faible risque ii. Score IPSS de INT-2 ou plus iii. SMD lié au traitement ou secondaire iv. SMD diagnostiqué avant l'âge de 21 ans v. Progression ou absence de réponse au traitement standard par inhibiteur de l'ADN-méthyltransférase vi. Cytopénies potentiellement mortelles, y compris celles nécessitant des transfusions fréquentes
je. LMC réfractaire à l'interféron ou à l'imatinib en première phase chronique, ou LMC en deuxième phase chronique ou suivante
J. Maladie myéloproliférative à chromosome Philadelphie négatif (y compris myélofibrose)
k. Leucémie myélomonocytaire chronique
l. Leucémie myélomonocytaire juvénile
L'un des éléments suivants :
- Une chimiothérapie cytotoxique, l'alemtuzumab ou une cure adéquate de 5-azacitidine ou de décitabine doivent avoir été administrés dans les 3 mois précédant le début du conditionnement ou
- BMT précédent dans les 6 mois précédant le début du conditionnement. --Remarque : les patients qui ont reçu un traitement en dehors de ces fenêtres peuvent être éligibles s'il est jugé suffisant pour réduire le risque de rejet de greffe ; cela sera décidé au cas par cas par le PI ou le co-PI.
Critère d'exclusion:
- Leucémie extramédullaire active ou atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne.
- Greffe de moelle osseuse (BMT) moins de 3 mois avant le début du conditionnement.
Fonction inadéquate des organes cibles telle que mesurée par :
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 35 % ou fraction de raccourcissement inférieure à 25 %
- Bilirubine supérieure ou égale à 3,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse), et ALT et AST supérieures ou égales à 5 x LSN
- FEV1 et FVC inférieurs ou égaux à 40 % des prévisions ; ou s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire en raison du jeune âge, saturation en oxygène inférieure à 92 % à l'air ambiant
- GMO allogénique antérieure (GMO syngénique autorisée).
- Enceinte ou allaitante.
- Infection incontrôlée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tacrolimus 60
Greffe de moelle osseuse non myéloablative avec fludarabine, cyclophosphamide, régime de conditionnement par irradiation corporelle totale et cyclophosphamide, mycophénolate mofétil et tacrolimus prophylaxie pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Le tacrolimus a été administré pendant 60 jours.
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Jours -6 et -5 : 14,5 mg/kg/jour IV.
Jours 3 et 4 : 50 mg/kg/jour IV.
Autres noms:
Jours -6, -5, -4, -3 et -2 : 30 mg/m^2/jour IV.
Autres noms:
Jour -1 : 200 centigray en une fraction.
Autres noms:
Jours 5 à 35 : 15 mg/kg PO trois fois par jour ; dose quotidienne maximale 1 g.
Autres noms:
Commencer à doser à 1 mg IV par jour le jour 5. La dose est titrée en fonction des taux sériques.
Arrêtez-vous au jour 60.
Autres noms:
Cellules souches du donneur infusées IV le jour 0.
Autres noms:
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Expérimental: Tacrolimus 90
Greffe de moelle osseuse non myéloablative avec fludarabine, cyclophosphamide, régime de conditionnement par irradiation corporelle totale et cyclophosphamide, mycophénolate mofétil et tacrolimus prophylaxie pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Le tacrolimus a été administré pendant 90 jours.
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Jours -6 et -5 : 14,5 mg/kg/jour IV.
Jours 3 et 4 : 50 mg/kg/jour IV.
Autres noms:
Jours -6, -5, -4, -3 et -2 : 30 mg/m^2/jour IV.
Autres noms:
Jour -1 : 200 centigray en une fraction.
Autres noms:
Jours 5 à 35 : 15 mg/kg PO trois fois par jour ; dose quotidienne maximale 1 g.
Autres noms:
Cellules souches du donneur infusées IV le jour 0.
Autres noms:
Commencer à doser à 1 mg IV par jour le jour 5. La dose est titrée en fonction des taux sériques.
Arrêtez-vous au jour 90.
Autres noms:
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Expérimental: Tacrolimus 120
Greffe de moelle osseuse non myéloablative avec fludarabine, cyclophosphamide, régime de conditionnement par irradiation corporelle totale et cyclophosphamide, mycophénolate mofétil et tacrolimus prophylaxie pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Le tacrolimus a été administré pendant 120 jours.
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Jours -6 et -5 : 14,5 mg/kg/jour IV.
Jours 3 et 4 : 50 mg/kg/jour IV.
Autres noms:
Jours -6, -5, -4, -3 et -2 : 30 mg/m^2/jour IV.
Autres noms:
Jour -1 : 200 centigray en une fraction.
Autres noms:
Jours 5 à 35 : 15 mg/kg PO trois fois par jour ; dose quotidienne maximale 1 g.
Autres noms:
Cellules souches du donneur infusées IV le jour 0.
Autres noms:
Commencer à doser à 1 mg IV par jour le jour 5. La dose est titrée en fonction des taux sériques.
Arrêtez-vous au jour 120.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité du tacrolimus à dose réduite évaluée par le pourcentage de participants atteints d'une maladie grave du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jour 5 - Jour 120
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Pourcentage de participants atteints d'une grave maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) définie comme une GVHD aiguë de grade III-IV ou une GVHD chronique étendue.
La GVHD aiguë est définie par les critères de Przepiorka, qui échelonnent le degré d'atteinte des organes de la peau, du foie et du tractus gastro-intestinal (GI), en fonction de la gravité, le stade 1+ étant le moins grave et le stade 4+ étant le plus grave.
Le classement de la GVHD aiguë est le suivant : Grade I (atteinte cutanée stades 1+ à 2+, sans atteinte hépatique ou gastro-intestinale), Grade II (atteinte cutanée stades 1+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 1+), Grade III (atteinte cutanée stades 2+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 2+ à 4+), grade IV (atteinte cutanée stades 4+, foie 4+).
La GVHD chronique est définie par les critères consensuels des NIH.
Ce système donne des scores de 0 à 3 pour le score de performance de Karnofsky, peau, bouche, yeux, gastro-intestinal, foie, poumons, articulations et organes génitaux, ainsi qu'une gravité globale.
Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Les scores ne sont ni totalisés ni additionnés.
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Jour 5 - Jour 120
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Tolérabilité du tacrolimus telle qu'évaluée par le pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 120 jours
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Pourcentage de participants présentant une toxicité de grade 3-4 selon CTCAE 4.0 attribuable au tacrolimus.
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Jusqu'à 120 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants souffrant de GVHD aiguë
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants atteints de GVHD aiguë de grade II-IV et III-IV.
La GVHD aiguë est définie par les critères de Przepiorka, qui échelonnent le degré d'atteinte des organes de la peau, du foie et du tractus gastro-intestinal (GI), en fonction de la gravité, le stade 1+ étant le moins grave et le stade 4+ étant le plus grave.
Le classement de la GVHD aiguë est le suivant : Grade I (atteinte cutanée stades 1+ à 2+, sans atteinte hépatique ou gastro-intestinale), Grade II (atteinte cutanée stades 1+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 1+), Grade III (atteinte cutanée stades 2+ à 3+, foie 1+, tractus gastro-intestinal 2+ à 4+), grade IV (atteinte cutanée stades 4+, foie 4+).
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Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants souffrant de GVHD chronique
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants atteints de GVHD chronique.
La GVHD chronique est définie par les critères consensuels des NIH.
Ce système donne des scores de 0 à 3 pour le score de performance de Karnofsky, peau, bouche, yeux, gastro-intestinal, foie, poumons, articulations et organes génitaux, ainsi qu'une gravité globale (légère, modérée ou sévère).
Des scores plus élevés indiquent une maladie plus grave.
Les scores ne sont ni totalisés ni additionnés.
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Jusqu'à 7 ans
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Rechute de la maladie
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants connaissant une rechute ou une progression de la maladie.
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Jusqu'à 7 ans
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Mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants décédés pour une raison autre qu'une rechute ou une progression de la maladie.
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Jusqu'à 7 ans
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Utilisation de l'immunosuppression
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Pourcentage de participants qui : ont eu besoin d'utiliser des stéroïdes ; utilisation requise d'une immunosuppression non stéroïdienne ; et qui ont pu arrêter l'immunosuppression après le début du traitement.
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Jusqu'à 2 ans
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Survie
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants vivants avec et sans rechute ou progression de la maladie.
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Jusqu'à 7 ans
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Chimérisme
Délai: 30 et 60 jours
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Pourcentage de participants qui avaient >= 95 % de chimérisme donneur.
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30 et 60 jours
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Greffe
Délai: 30 et 60 jours
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Pourcentage de participants ayant réussi la greffe de neutrophiles et de plaquettes.
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30 et 60 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard Jones, M.D., Johns Hopkins University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Tumeurs, plasmocyte
- Conditions précancéreuses
- Lymphome
- Syndromes myélodysplasiques
- Myélome multiple
- Préleucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
Autres numéros d'identification d'étude
- J1151
- NA_00048378 (Autre identifiant: JHMIRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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