Kortere kur takrolimus etter ikke-myeloablativ, beslektet donor-BMT med høydose cyklofosfamid etter transplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. 0,5-75 år
2. Egnet førstegradsrelatert, HLA-haploidentisk eller HLA-matchet donor

3. Kvalifiserte diagnoser:

   en. Lavgradig non-Hodgkins lymfom eller plasmacelle-neoplasma med ett av følgende, og med stabil sykdom eller bedre før transplantasjon: i. Progredierte under multiagent-terapi, mislyktes i minst to tidligere behandlinger (unntatt rituximab som enkeltmiddel), eller det er bevis på tidligere transformasjon ii. SLL eller CLL med 11q eller 17p delesjon eller med progresjon < 6 måneder etter en purinanalogholdig kur

   b. Tilbakefallende, refraktær eller progressiv aggressiv non-Hodgkins lymfom (inkludert mantelcellelymfom), med PR eller bedre før transplantasjon, og autolog BMT anbefales ikke. Merk: Pasienter med Burkitt, atypisk Burkitt eller akutt lymfatisk lymfom må være i CR.

   c. Residiverende, refraktært eller progressivt Hodgkins lymfom som oppfyller ett av følgende kriterier, og autolog BMT anbefales ikke: i. PR eller bedre før transplantasjon. ii. Stabil sykdom før transplantasjon, forutsatt at sykdommen er lavvolum og sykdomskontroll anses som tilstrekkelig til å fortsette med BMT. Kvalifisering av slike pasienter vil bli bestemt fra sak til sak med PI eller co-PI.

   d. En av følgende lymfomer med lav risiko eller plasmacelleteoplasmer, i PR eller bedre før transplantasjon: i. Transformert lymfom ii. T-celle PLL iii. Perifert T-celle lymfom iv. NK eller NK/T-celle lymfom v. Blastisk/blastoid mantelcelle lymfom vi. Plasmacelleleukemi

   e. For pasienter med SLL, KLL eller PLL, er < 20 % av benmargscellulariteten involvert i denne prosessen (for å redusere risikoen for transplantatavstøtning).

   f. Tilbakefallende, refraktær eller progressiv akutt leukemi i andre eller påfølgende remisjon, med remisjon definert som <5 % benmargsblaster morfologisk.

   g. Akutt leukemi med dårlig risiko ved første remisjon, med remisjon definert som <5 % benmargsblåsninger morfologisk: i. AML med minst ett av følgende: AML som oppstår fra MDS eller en myeloproliferativ lidelse, eller sekundær AML Tilstedeværelse av Flt3 interne tandem duplikasjoner Dårlig risiko cytogenetikk Primær refraktær sykdom ii. ALL (leukemi og/eller lymfom) med minst ett av følgende: Cytogenetikk med dårlig risiko Klare tegn på hypodiploidi Primær refraktær sykdom iii. Bifenotypisk leukemi

   h. MDS med minst én av følgende funksjoner med dårlig risiko: i. Dårlig-risiko cytogenetikk ii. IPSS-score på INT-2 eller høyere iii. Behandlingsrelatert eller sekundær MDS iv. MDS diagnostisert før 21 år v. Progresjon på eller manglende respons på standard DNA-metyltransferasehemmerbehandling vi. Livstruende cytopenier, inkludert de som krever hyppige transfusjoner

   Jeg. Interferon- eller imatinib-refraktær KML i første kroniske fase, eller KML i andre eller påfølgende kroniske fase

   j. Philadelphia kromosom negativ myeloproliferativ sykdom (inkludert myelofibrose)

   k. Kronisk myelomonocytisk leukemi

   l. Juvenil myelomonocytisk leukemi

4. En av følgende:

   1. Cytotoksisk kjemoterapi, alemtuzumab eller en adekvat kur med 5-azacitidin eller decitabin må ha blitt gitt innen 3 måneder før start av kondisjonering eller
   2. Tidligere BMT innen 6 måneder før start av kondisjonering. --Merk: Pasienter som har mottatt behandling utenfor disse vinduene kan være kvalifisert hvis det anses som tilstrekkelig for å redusere risikoen for avvisning av transplantat; dette vil avgjøres fra sak til sak av PI eller co-PI.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ekstramedullær leukemi eller kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet (CNS) ved malignitet.
2. Tidligere benmargstransplantasjon (BMT) mindre enn 3 måneder før start av kondisjonering.

3. Utilstrekkelig endeorganfunksjon målt ved:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 35 % eller forkortende fraksjon mindre enn 25 %
   2. Bilirubin større enn eller lik 3,0 mg/dL (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse), og ALAT og ASAT større enn eller lik 5 x ULN
   3. FEV1 og FVC mindre enn eller lik 40 % av predikert; eller hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester på grunn av ung alder, oksygenmetning mindre enn 92 % på romluft
4. Tidligere allogen BMT (syngen BMT tillatt).
5. Gravid eller ammende.
6. Ukontrollert infeksjon.