Kortere kuur Tacrolimus na niet-myeloablatieve, gerelateerde donor-BMT met hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie

Inclusiecriteria:

1. 0,5-75 jaar
2. Geschikte eerstegraads verwante, HLA haploidentieke of HLA-gematchte donor

3. In aanmerking komende diagnoses:

   A. Laaggradig non-Hodgkin-lymfoom of plasmacelneoplasma met één van de volgende, en met stabiele ziekte of beter voorafgaand aan transplantatie: i. Vooruitgang geboekt tijdens therapie met meerdere middelen, gefaald bij ten minste twee eerdere therapieën (exclusief monotherapie rituximab), of er is bewijs van eerdere transformatie ii. SLL of CLL met 11q- of 17p-deletie of met progressie < 6 maanden na een regime dat purine-analogen bevat

   B. Recidiverend, refractair of progressief agressief non-Hodgkin-lymfoom (inclusief mantelcellymfoom), met PR of beter voorafgaand aan transplantatie, en autologe BMT wordt niet aanbevolen. Opmerking: Patiënten met Burkitt's, atypische Burkitt's of acuut lymfoblastisch lymfoom moeten in CR zijn.

   C. Recidiverend, refractair of progressief Hodgkin-lymfoom dat voldoet aan een van de volgende criteria, en autologe BMT wordt niet aanbevolen: i. PR of beter voorafgaand aan transplantatie. ii. Stabiele ziekte voorafgaand aan transplantatie, op voorwaarde dat de ziekte een laag volume heeft en ziektecontrole als voldoende wordt beschouwd om door te gaan met BMT. Of dergelijke patiënten in aanmerking komen, wordt per geval bepaald met de PI of co-PI.

   D. Een van de volgende lymfomen met laag risico of plasmacelneoplasmata, in PR of beter voorafgaand aan transplantatie: i. Getransformeerd lymfoom ii. T-cel PLL iii. Perifeer T-cellymfoom iv. NK- of NK/T-cellymfoom v. Blastisch/blastoïde mantelcellymfoom vi. Plasmacelleukemie

   e. Voor patiënten met SLL, CLL of PLL: < 20% van de beenmergcellulariteit is betrokken bij dit proces (om het risico op afstoting van het transplantaat te verlagen).

   F. Recidiverende, refractaire of progressieve acute leukemie in tweede of volgende remissie, met remissie gedefinieerd als <5% beenmergblasten morfologisch.

   G. Acute leukemie met een laag risico in eerste remissie, met remissie gedefinieerd als <5% beenmergontploffingen morfologisch: i. AML met ten minste één van de volgende: AML voortkomend uit MDS of een myeloproliferatieve aandoening, of secundaire AML Aanwezigheid van Flt3 interne tandemduplicaties Cytogenetica met een laag risico Primaire refractaire ziekte ii. ALL (leukemie en/of lymfoom) met ten minste één van de volgende: Cytogenetica met een laag risico Duidelijk bewijs van hypodiploïdie Primaire refractaire ziekte iii. Biphenotypische leukemie

   H. MDS met ten minste een van de volgende laagrisicokenmerken: i. Cytogenetica met een laag risico ii. IPSS-score van INT-2 of hoger iii. Behandelingsgerelateerde of secundaire MDS iv. MDS gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 21 jaar v. Progressie op of gebrek aan respons op standaard therapie met DNA-methyltransferaseremmers vi. Levensbedreigende cytopenieën, inclusief die waarvoor frequente transfusies nodig zijn

   i. Interferon- of imatinib-refractaire CML in eerste chronische fase, of CML in tweede of volgende chronische fase

   J. Philadelphia-chromosoom-negatieve myeloproliferatieve ziekte (waaronder myelofibrose)

   k. Chronische myelomonocytaire leukemie

   ik. Juveniele myelomonocytische leukemie

4. Een van de volgende:

   1. Cytotoxische chemotherapie, alemtuzumab of een adequate kuur met 5-azacitidine of decitabine moet zijn gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de conditionering of
   2. Vorige BMT binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de conditionering. --Opmerking: Patiënten die buiten deze vensters zijn behandeld, kunnen in aanmerking komen als dit voldoende wordt geacht om het risico op transplantaatafstoting te verminderen; dit wordt per geval bepaald door de PI of co-PI.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve extramedullaire leukemie of bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.
2. Vorige Beenmergtransplantatie (BMT) minder dan 3 maanden voor aanvang van de conditionering.

3. Inadequate eindorgaanfunctie zoals gemeten door:

   1. Linkerventrikelejectiefractie kleiner dan of gelijk aan 35% of verkortingsfractie kleiner dan 25%
   2. Bilirubine groter dan of gelijk aan 3,0 mg/dL (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse), en ALAT en ASAT groter dan of gelijk aan 5 x ULN
   3. FEV1 en FVC kleiner dan of gelijk aan 40% van voorspeld; of indien vanwege jonge leeftijd geen longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd, zuurstofverzadiging minder dan 92% op kamerlucht
4. Vorige allogene BMT (syngene BMT toegestaan).
5. Zwanger of borstvoeding.
6. Ongecontroleerde infectie.