- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01342289
Rövidebb kezelés takrolimusz nem myeloablatív, rokon donor BMT után nagy dózisú poszttranszplantációs ciklofoszfamiddal
Rövid ideig tartó takrolimusz nem myeloablatív, rokon donor BMT-t követően, nagy dózisú poszttranszplantációs ciklofoszfamiddal
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A fő cél annak megismerése, hogy a takrolimusz nevű gyógyszer, amely egy immunrendszer-csökkentő gyógyszer (immunszuppresszáns), amelyet transzplantáció után bizonyos szövődmények megelőzésére adnak, biztonságosan adható-e a korábbinál rövidebb ideig.
Jelenleg a csontvelő-transzplantáción kívül kevés vagy egyáltalán nincs gyógymód az Ön betegségére. A csontvelő ehhez a transzplantációhoz egy rokontól származik, aki félig egyezés vagy "haplo" egyezés az Ön számára. Lehetséges donorok lehetnek a szülők, a testvérek és a gyermekek. Annak érdekében, hogy elősegítse a csontvelő növekedését vagy „bevételét” a szervezetben, kemoterápiát és sugárzást kap a transzplantáció előtt. A transzplantáció után nagy dózisú ciklofoszfamidot (Cytoxan®) fog kapni más, az immunrendszert csökkentő gyógyszerekkel, a takrolimuszszal együtt. Ezek a gyógyszerek csökkenthetik a graft versus host betegség (GVHD) és annak kockázatát, hogy a szervezet elutasítsa a csontvelő-graftot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 0,5-75 év
- Megfelelő első fokú rokon, HLA haploidentikus vagy HLA-egyeztetett donor
Választható diagnózisok:
a. Alacsony fokú non-Hodgkin limfóma vagy plazmasejtes neoplazma a következők valamelyikével, és stabil vagy jobb betegséggel a transzplantáció előtt: i. A többszeres terápia során előrehaladott, legalább két korábbi terápia sikertelen volt (kivéve az egyetlen hatóanyagú rituximabot), vagy bizonyíték van a korábbi átalakulásra ii. SLL vagy CLL 11q vagy 17p delécióval, vagy progressziója < 6 hónappal a purinanalógot tartalmazó kezelés után
b. Relapszusos, refrakter vagy progresszív agresszív non-Hodgkin limfóma (beleértve a köpenysejtes limfómát is), a transzplantáció előtti vagy jobb PR-vel, és az autológ BMT nem javasolt. Megjegyzés: A Burkitt-kórban, atípusos Burkitt-kórban vagy akut limfoblasztos limfómában szenvedő betegeknek CR-ben kell lenniük.
c. Kiújult, refrakter vagy progresszív Hodgkin limfóma, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének, és az autológ BMT nem javasolt: i. PR vagy jobb a transzplantáció előtt. ii. Stabil betegség a transzplantáció előtt, feltéve, hogy a betegség kis volumenű, és a betegség kontrollja elegendőnek tekinthető a BMT folytatásához. Az ilyen betegek jogosultságát eseti alapon határozzák meg a PI-vel vagy társPI-vel.
d. Az alábbi alacsony kockázatú limfómák vagy plazmasejtes neoplazmák egyike, PR-ban vagy jobb esetben a transzplantáció előtt: i. Transzformált limfóma ii. T-sejt PLL iii. Perifériás T-sejtes limfóma iv. NK vagy NK/T-sejtes limfóma v. Blasztikus/blasztoid köpenysejtes limfóma vi. Plazmasejtes leukémia
e. SLL-ben, CLL-ben vagy PLL-ben szenvedő betegeknél a csontvelői sejtállomány < 20%-a vesz részt ebben a folyamatban (a graft kilökődésének kockázatának csökkentése érdekében).
f. Kiújult, refrakter vagy progresszív akut leukémia a második vagy azt követő remisszióban, ahol a remisszió morfológiailag <5% csontvelő-blasztként van meghatározva.
g. Alacsony kockázatú akut leukémia az első remisszióban, a remisszió <5% csontvelő-blasztok morfológiailag definiálva: i. AML a következők legalább egyikével: MDS-ből vagy myeloproliferatív rendellenességből eredő AML, vagy másodlagos AML Flt3 belső tandem duplikációk jelenléte Rossz kockázatú citogenetika Primer refrakter betegség ii. ALL (leukémia és/vagy limfóma) a következők legalább egyikével: Rossz kockázatú citogenetika A hipodiploidia egyértelmű bizonyítéka Primer refrakter betegség iii. Bifenotípusos leukémia
h. MDS, amely rendelkezik a következő alacsony kockázatú jellemzők legalább egyikével: i. Rossz kockázatú citogenetika ii. INT-2 vagy magasabb IPSS pontszám iii. Kezeléssel összefüggő vagy másodlagos MDS iv. 21 éves kor előtt diagnosztizált MDS v. A standard DNS-metiltranszferáz inhibitor terápia előrehaladása vagy a válasz hiánya vi. Életveszélyes citopéniák, beleértve azokat is, amelyek gyakori transzfúziót igényelnek
én. Interferon- vagy imatinib-refrakter CML az első krónikus fázisban, vagy CML a második vagy azt követő krónikus fázisban
j. Philadelphia kromoszóma negatív mieloproliferatív betegség (beleértve a mielofibrózist)
k. Krónikus myelomonocytás leukémia
l. Fiatalkori myelomonocytás leukémia
Az alábbiak egyike:
- A kondicionálás megkezdése előtt 3 hónapon belül citotoxikus kemoterápiát, alemtuzumabot vagy megfelelő 5-azacitidin vagy decitabint kell adni.
- Előző BMT a kondicionálás megkezdése előtt 6 hónappal. --Megjegyzés: Azok a betegek, akik ezeken az ablakokon kívül részesültek kezelésben, jogosultak lehetnek, ha ez elegendő a graft kilökődési kockázatának csökkentéséhez; erről eseti alapon a PI vagy társPI dönt.
Kizárási kritériumok:
- Aktív extramedulláris leukémia vagy ismerten aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség rosszindulatú daganat miatt.
- Korábbi csontvelő-transzplantáció (BMT) kevesebb mint 3 hónappal a kondicionálás megkezdése előtt.
Nem megfelelő végszervműködés a következő mérések szerint:
- A bal kamrai ejekciós frakció legfeljebb 35%, vagy a rövidítő frakció kevesebb, mint 25%
- A bilirubin 3,0 mg/dl vagy annál nagyobb (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis okozza), és az ALT és AST a normálérték felső határának 5-szörösénél nagyobb vagy egyenlő
- FEV1 és FVC kisebb vagy egyenlő, mint az előrejelzett érték 40%-a; vagy ha fiatal kora miatt nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, az oxigéntelítettség 92%-nál kisebb a szoba levegőjén
- Korábbi allogén BMT (syngeneic BMT megengedett).
- Terhes vagy szoptató.
- Kontrollálatlan fertőzés.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Takrolimusz 60
Nem myeloablatív csontvelő-transzplantáció fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzásos kondicionáló sémával és ciklofoszfamiddal, mikofenolát-mofetil-lel és takrolimusz profilaxissal a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére.
A takrolimuszt 60 napig adták.
|
-6. és -5. nap: 14,5 mg/kg/nap IV.
3. és 4. nap: 50 mg/kg/nap IV.
Más nevek:
-6., -5., -4., -3. és -2. nap: 30 mg/m^2/nap IV.
Más nevek:
-1. nap: 200 centigray egy töredékben.
Más nevek:
5-35. nap: 15 mg/kg PO naponta háromszor; maximális napi adag 1 g.
Más nevek:
Kezdje az adagolást napi 1 mg IV-vel az 5. napon. Az adagot a szérumszintnek megfelelően titráljuk.
Álljon meg a 60. napon.
Más nevek:
A donor őssejteket IV infúzióban a 0. napon.
Más nevek:
|
Kísérleti: Takrolimusz 90
Nem myeloablatív csontvelő-transzplantáció fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzásos kondicionáló sémával és ciklofoszfamiddal, mikofenolát-mofetil-lel és takrolimusz profilaxissal a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére.
A takrolimuszt 90 napig adták.
|
-6. és -5. nap: 14,5 mg/kg/nap IV.
3. és 4. nap: 50 mg/kg/nap IV.
Más nevek:
-6., -5., -4., -3. és -2. nap: 30 mg/m^2/nap IV.
Más nevek:
-1. nap: 200 centigray egy töredékben.
Más nevek:
5-35. nap: 15 mg/kg PO naponta háromszor; maximális napi adag 1 g.
Más nevek:
A donor őssejteket IV infúzióban a 0. napon.
Más nevek:
Kezdje az adagolást napi 1 mg IV-vel az 5. napon. Az adagot a szérumszintnek megfelelően titráljuk.
Álljon meg a 90. napon.
Más nevek:
|
Kísérleti: Takrolimusz 120
Nem myeloablatív csontvelő-transzplantáció fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzásos kondicionáló sémával és ciklofoszfamiddal, mikofenolát-mofetil-lel és takrolimusz profilaxissal a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére.
A takrolimuszt 120 napig adták.
|
-6. és -5. nap: 14,5 mg/kg/nap IV.
3. és 4. nap: 50 mg/kg/nap IV.
Más nevek:
-6., -5., -4., -3. és -2. nap: 30 mg/m^2/nap IV.
Más nevek:
-1. nap: 200 centigray egy töredékben.
Más nevek:
5-35. nap: 15 mg/kg PO naponta háromszor; maximális napi adag 1 g.
Más nevek:
A donor őssejteket IV infúzióban a 0. napon.
Más nevek:
Kezdje az adagolást napi 1 mg IV-vel az 5. napon. Az adagot a szérumszintnek megfelelően titráljuk.
Álljon meg a 120. napon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A csökkentett dózisú takrolimusz biztonságossága a súlyos graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők százalékos arányával értékelve
Időkeret: 5. nap – 120. nap
|
A súlyos graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők százalékos aránya, amelyet III-IV. fokozatú akut GVHD-ként vagy kiterjedt krónikus GVHD-ként határoztak meg.
Az akut GVHD-t a Przepiorka-kritériumok határozzák meg, amelyek a bőrben, a májban és a gyomor-bél traktusban (GI) belüli szervek érintettségének fokát a súlyosság alapján határozzák meg, ahol az 1+ szakasz a legkevésbé súlyos és a 4+ szakasz a legsúlyosabb.
Az akut GVHD besorolása a következő: I. fokozat (bőrérintettség 1+–2+ stádium, máj- vagy GI-érintettség nélkül), II. fokozat (bőrérintkezés 1+–3+, máj 1+, GI traktus 1+), III. fokozat (bőrérintettség 2+-3+ stádium, máj 1+, GI-traktus 2+-4+), IV. fokozat (4+-os bőrérintettségi stádium, máj 4+).
A krónikus GVHD-t az NIH konszenzus kritériumai határozzák meg.
Ez a rendszer 0-tól 3-ig terjedő pontszámot ad a Karnofsky teljesítményére, a bőrre, a szájra, a szemekre, a gyomor-bélrendszerre, a májra, a tüdőre, az ízületekre és a nemi szervekre, valamint az általános súlyosságra.
A magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
A pontszámokat nem összesítik vagy összeadják.
|
5. nap – 120. nap
|
A takrolimusz tolerálhatósága a kezelés során fellépő nemkívánatos események százalékos aránya alapján
Időkeret: Akár 120 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CTCAE 4.0 a takrolimusznak tulajdonítható 3-4. fokozatú toxicitást szenvedett.
|
Akár 120 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az akut GVHD-t átélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
A II-IV. és III-IV. fokozatú akut GVHD-ben szenvedők százalékos aránya.
Az akut GVHD-t a Przepiorka-kritériumok határozzák meg, amelyek a bőrben, a májban és a gyomor-bél traktusban (GI) belüli szervek érintettségének fokát a súlyosság alapján határozzák meg, ahol az 1+ szakasz a legkevésbé súlyos és a 4+ szakasz a legsúlyosabb.
Az akut GVHD besorolása a következő: I. fokozat (bőrérintettség 1+–2+ stádium, máj- vagy GI-érintettség nélkül), II. fokozat (bőrérintkezés 1+–3+, máj 1+, GI traktus 1+), III. fokozat (bőrérintettség 2+-3+ stádium, máj 1+, GI-traktus 2+-4+), IV. fokozat (4+-os bőrérintettségi stádium, máj 4+).
|
Akár 7 évig
|
A krónikus GVHD-t átélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
A krónikus GVHD-s résztvevők százalékos aránya.
A krónikus GVHD-t az NIH konszenzus kritériumai határozzák meg.
Ez a rendszer 0-tól 3-ig terjedő pontszámot ad a Karnofsky teljesítményére, a bőrre, a szájra, a szemekre, a gyomor-bélrendszerre, a májra, a tüdőre, az ízületekre és a nemi szervekre, valamint az általános súlyosságra (enyhe, közepes vagy súlyos).
A magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek.
A pontszámokat nem összesítik vagy összeadják.
|
Akár 7 évig
|
Betegség visszaesés
Időkeret: Akár 7 évig
|
A betegség visszaesését vagy progresszióját tapasztaló résztvevők százalékos aránya.
|
Akár 7 évig
|
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: Akár 7 évig
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a betegség visszaesésétől vagy progressziójától eltérő okból haltak meg.
|
Akár 7 évig
|
Az immunszuppresszió alkalmazása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik: szteroidok használatát írták elő; nem szteroid immunszuppresszió szükséges alkalmazása; és akik a kezelés megkezdése után meg tudták szakítani az immunszuppressziót.
|
Legfeljebb 2 év
|
Túlélés
Időkeret: Akár 7 évig
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik életben vannak a betegség kiújulásával vagy progressziójával vagy anélkül.
|
Akár 7 évig
|
Kimérizmus
Időkeret: 30 és 60 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél >=95% donor kiméra volt.
|
30 és 60 nap
|
Beültetés
Időkeret: 30 és 60 nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél sikeres volt a neutrofilek és a vérlemezkék beültetése.
|
30 és 60 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard Jones, M.D., Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Precancerous állapotok
- Limfóma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Myeloma multiplex
- Preleukémia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J1151
- NA_00048378 (Egyéb azonosító: JHMIRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .