Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rövidebb kezelés takrolimusz nem myeloablatív, rokon donor BMT után nagy dózisú poszttranszplantációs ciklofoszfamiddal

Rövid ideig tartó takrolimusz nem myeloablatív, rokon donor BMT-t követően, nagy dózisú poszttranszplantációs ciklofoszfamiddal

Ezt a kutatást azért végzik, hogy többet megtudjanak a nem myeloablatív csontvelő-transzplantációról (BMT), más néven "mini" transzplantációról vérrákos betegeknél, rokon csontvelő felhasználásával.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A fő cél annak megismerése, hogy a takrolimusz nevű gyógyszer, amely egy immunrendszer-csökkentő gyógyszer (immunszuppresszáns), amelyet transzplantáció után bizonyos szövődmények megelőzésére adnak, biztonságosan adható-e a korábbinál rövidebb ideig.

Jelenleg a csontvelő-transzplantáción kívül kevés vagy egyáltalán nincs gyógymód az Ön betegségére. A csontvelő ehhez a transzplantációhoz egy rokontól származik, aki félig egyezés vagy "haplo" egyezés az Ön számára. Lehetséges donorok lehetnek a szülők, a testvérek és a gyermekek. Annak érdekében, hogy elősegítse a csontvelő növekedését vagy „bevételét” a szervezetben, kemoterápiát és sugárzást kap a transzplantáció előtt. A transzplantáció után nagy dózisú ciklofoszfamidot (Cytoxan®) fog kapni más, az immunrendszert csökkentő gyógyszerekkel, a takrolimuszszal együtt. Ezek a gyógyszerek csökkenthetik a graft versus host betegség (GVHD) és annak kockázatát, hogy a szervezet elutasítsa a csontvelő-graftot.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

127

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 0,5-75 év
  2. Megfelelő első fokú rokon, HLA haploidentikus vagy HLA-egyeztetett donor
  3. Választható diagnózisok:

    a. Alacsony fokú non-Hodgkin limfóma vagy plazmasejtes neoplazma a következők valamelyikével, és stabil vagy jobb betegséggel a transzplantáció előtt: i. A többszeres terápia során előrehaladott, legalább két korábbi terápia sikertelen volt (kivéve az egyetlen hatóanyagú rituximabot), vagy bizonyíték van a korábbi átalakulásra ii. SLL vagy CLL 11q vagy 17p delécióval, vagy progressziója < 6 hónappal a purinanalógot tartalmazó kezelés után

    b. Relapszusos, refrakter vagy progresszív agresszív non-Hodgkin limfóma (beleértve a köpenysejtes limfómát is), a transzplantáció előtti vagy jobb PR-vel, és az autológ BMT nem javasolt. Megjegyzés: A Burkitt-kórban, atípusos Burkitt-kórban vagy akut limfoblasztos limfómában szenvedő betegeknek CR-ben kell lenniük.

    c. Kiújult, refrakter vagy progresszív Hodgkin limfóma, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének, és az autológ BMT nem javasolt: i. PR vagy jobb a transzplantáció előtt. ii. Stabil betegség a transzplantáció előtt, feltéve, hogy a betegség kis volumenű, és a betegség kontrollja elegendőnek tekinthető a BMT folytatásához. Az ilyen betegek jogosultságát eseti alapon határozzák meg a PI-vel vagy társPI-vel.

    d. Az alábbi alacsony kockázatú limfómák vagy plazmasejtes neoplazmák egyike, PR-ban vagy jobb esetben a transzplantáció előtt: i. Transzformált limfóma ii. T-sejt PLL iii. Perifériás T-sejtes limfóma iv. NK vagy NK/T-sejtes limfóma v. Blasztikus/blasztoid köpenysejtes limfóma vi. Plazmasejtes leukémia

    e. SLL-ben, CLL-ben vagy PLL-ben szenvedő betegeknél a csontvelői sejtállomány < 20%-a vesz részt ebben a folyamatban (a graft kilökődésének kockázatának csökkentése érdekében).

    f. Kiújult, refrakter vagy progresszív akut leukémia a második vagy azt követő remisszióban, ahol a remisszió morfológiailag <5% csontvelő-blasztként van meghatározva.

    g. Alacsony kockázatú akut leukémia az első remisszióban, a remisszió <5% csontvelő-blasztok morfológiailag definiálva: i. AML a következők legalább egyikével: MDS-ből vagy myeloproliferatív rendellenességből eredő AML, vagy másodlagos AML Flt3 belső tandem duplikációk jelenléte Rossz kockázatú citogenetika Primer refrakter betegség ii. ALL (leukémia és/vagy limfóma) a következők legalább egyikével: Rossz kockázatú citogenetika A hipodiploidia egyértelmű bizonyítéka Primer refrakter betegség iii. Bifenotípusos leukémia

    h. MDS, amely rendelkezik a következő alacsony kockázatú jellemzők legalább egyikével: i. Rossz kockázatú citogenetika ii. INT-2 vagy magasabb IPSS pontszám iii. Kezeléssel összefüggő vagy másodlagos MDS iv. 21 éves kor előtt diagnosztizált MDS v. A standard DNS-metiltranszferáz inhibitor terápia előrehaladása vagy a válasz hiánya vi. Életveszélyes citopéniák, beleértve azokat is, amelyek gyakori transzfúziót igényelnek

    én. Interferon- vagy imatinib-refrakter CML az első krónikus fázisban, vagy CML a második vagy azt követő krónikus fázisban

    j. Philadelphia kromoszóma negatív mieloproliferatív betegség (beleértve a mielofibrózist)

    k. Krónikus myelomonocytás leukémia

    l. Fiatalkori myelomonocytás leukémia

  4. Az alábbiak egyike:

    1. A kondicionálás megkezdése előtt 3 hónapon belül citotoxikus kemoterápiát, alemtuzumabot vagy megfelelő 5-azacitidin vagy decitabint kell adni.
    2. Előző BMT a kondicionálás megkezdése előtt 6 hónappal. --Megjegyzés: Azok a betegek, akik ezeken az ablakokon kívül részesültek kezelésben, jogosultak lehetnek, ha ez elegendő a graft kilökődési kockázatának csökkentéséhez; erről eseti alapon a PI vagy társPI dönt.

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív extramedulláris leukémia vagy ismerten aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség rosszindulatú daganat miatt.
  2. Korábbi csontvelő-transzplantáció (BMT) kevesebb mint 3 hónappal a kondicionálás megkezdése előtt.
  3. Nem megfelelő végszervműködés a következő mérések szerint:

    1. A bal kamrai ejekciós frakció legfeljebb 35%, vagy a rövidítő frakció kevesebb, mint 25%
    2. A bilirubin 3,0 mg/dl vagy annál nagyobb (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis okozza), és az ALT és AST a normálérték felső határának 5-szörösénél nagyobb vagy egyenlő
    3. FEV1 és FVC kisebb vagy egyenlő, mint az előrejelzett érték 40%-a; vagy ha fiatal kora miatt nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, az oxigéntelítettség 92%-nál kisebb a szoba levegőjén
  4. Korábbi allogén BMT (syngeneic BMT megengedett).
  5. Terhes vagy szoptató.
  6. Kontrollálatlan fertőzés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Takrolimusz 60
Nem myeloablatív csontvelő-transzplantáció fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzásos kondicionáló sémával és ciklofoszfamiddal, mikofenolát-mofetil-lel és takrolimusz profilaxissal a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére. A takrolimuszt 60 napig adták.
-6. és -5. nap: 14,5 mg/kg/nap IV. 3. és 4. nap: 50 mg/kg/nap IV.
Más nevek:
  • Cytoxan
-6., -5., -4., -3. és -2. nap: 30 mg/m^2/nap IV.
Más nevek:
  • Fludara
-1. nap: 200 centigray egy töredékben.
Más nevek:
  • TBI
5-35. nap: 15 mg/kg PO naponta háromszor; maximális napi adag 1 g.
Más nevek:
  • CellCept
  • MMF
Kezdje az adagolást napi 1 mg IV-vel az 5. napon. Az adagot a szérumszintnek megfelelően titráljuk. Álljon meg a 60. napon.
Más nevek:
  • Prograf
  • FK-506
A donor őssejteket IV infúzióban a 0. napon.
Más nevek:
  • BMT
Kísérleti: Takrolimusz 90
Nem myeloablatív csontvelő-transzplantáció fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzásos kondicionáló sémával és ciklofoszfamiddal, mikofenolát-mofetil-lel és takrolimusz profilaxissal a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére. A takrolimuszt 90 napig adták.
-6. és -5. nap: 14,5 mg/kg/nap IV. 3. és 4. nap: 50 mg/kg/nap IV.
Más nevek:
  • Cytoxan
-6., -5., -4., -3. és -2. nap: 30 mg/m^2/nap IV.
Más nevek:
  • Fludara
-1. nap: 200 centigray egy töredékben.
Más nevek:
  • TBI
5-35. nap: 15 mg/kg PO naponta háromszor; maximális napi adag 1 g.
Más nevek:
  • CellCept
  • MMF
A donor őssejteket IV infúzióban a 0. napon.
Más nevek:
  • BMT
Kezdje az adagolást napi 1 mg IV-vel az 5. napon. Az adagot a szérumszintnek megfelelően titráljuk. Álljon meg a 90. napon.
Más nevek:
  • Prograf
  • FK-506
Kísérleti: Takrolimusz 120
Nem myeloablatív csontvelő-transzplantáció fludarabinnal, ciklofoszfamiddal, teljes test besugárzásos kondicionáló sémával és ciklofoszfamiddal, mikofenolát-mofetil-lel és takrolimusz profilaxissal a graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére. A takrolimuszt 120 napig adták.
-6. és -5. nap: 14,5 mg/kg/nap IV. 3. és 4. nap: 50 mg/kg/nap IV.
Más nevek:
  • Cytoxan
-6., -5., -4., -3. és -2. nap: 30 mg/m^2/nap IV.
Más nevek:
  • Fludara
-1. nap: 200 centigray egy töredékben.
Más nevek:
  • TBI
5-35. nap: 15 mg/kg PO naponta háromszor; maximális napi adag 1 g.
Más nevek:
  • CellCept
  • MMF
A donor őssejteket IV infúzióban a 0. napon.
Más nevek:
  • BMT
Kezdje az adagolást napi 1 mg IV-vel az 5. napon. Az adagot a szérumszintnek megfelelően titráljuk. Álljon meg a 120. napon.
Más nevek:
  • Prograf
  • FK-506

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A csökkentett dózisú takrolimusz biztonságossága a súlyos graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők százalékos arányával értékelve
Időkeret: 5. nap – 120. nap
A súlyos graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők százalékos aránya, amelyet III-IV. fokozatú akut GVHD-ként vagy kiterjedt krónikus GVHD-ként határoztak meg. Az akut GVHD-t a Przepiorka-kritériumok határozzák meg, amelyek a bőrben, a májban és a gyomor-bél traktusban (GI) belüli szervek érintettségének fokát a súlyosság alapján határozzák meg, ahol az 1+ szakasz a legkevésbé súlyos és a 4+ szakasz a legsúlyosabb. Az akut GVHD besorolása a következő: I. fokozat (bőrérintettség 1+–2+ stádium, máj- vagy GI-érintettség nélkül), II. fokozat (bőrérintkezés 1+–3+, máj 1+, GI traktus 1+), III. fokozat (bőrérintettség 2+-3+ stádium, máj 1+, GI-traktus 2+-4+), IV. fokozat (4+-os bőrérintettségi stádium, máj 4+). A krónikus GVHD-t az NIH konszenzus kritériumai határozzák meg. Ez a rendszer 0-tól 3-ig terjedő pontszámot ad a Karnofsky teljesítményére, a bőrre, a szájra, a szemekre, a gyomor-bélrendszerre, a májra, a tüdőre, az ízületekre és a nemi szervekre, valamint az általános súlyosságra. A magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A pontszámokat nem összesítik vagy összeadják.
5. nap – 120. nap
A takrolimusz tolerálhatósága a kezelés során fellépő nemkívánatos események százalékos aránya alapján
Időkeret: Akár 120 nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a CTCAE 4.0 a takrolimusznak tulajdonítható 3-4. fokozatú toxicitást szenvedett.
Akár 120 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az akut GVHD-t átélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
A II-IV. és III-IV. fokozatú akut GVHD-ben szenvedők százalékos aránya. Az akut GVHD-t a Przepiorka-kritériumok határozzák meg, amelyek a bőrben, a májban és a gyomor-bél traktusban (GI) belüli szervek érintettségének fokát a súlyosság alapján határozzák meg, ahol az 1+ szakasz a legkevésbé súlyos és a 4+ szakasz a legsúlyosabb. Az akut GVHD besorolása a következő: I. fokozat (bőrérintettség 1+–2+ stádium, máj- vagy GI-érintettség nélkül), II. fokozat (bőrérintkezés 1+–3+, máj 1+, GI traktus 1+), III. fokozat (bőrérintettség 2+-3+ stádium, máj 1+, GI-traktus 2+-4+), IV. fokozat (4+-os bőrérintettségi stádium, máj 4+).
Akár 7 évig
A krónikus GVHD-t átélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
A krónikus GVHD-s résztvevők százalékos aránya. A krónikus GVHD-t az NIH konszenzus kritériumai határozzák meg. Ez a rendszer 0-tól 3-ig terjedő pontszámot ad a Karnofsky teljesítményére, a bőrre, a szájra, a szemekre, a gyomor-bélrendszerre, a májra, a tüdőre, az ízületekre és a nemi szervekre, valamint az általános súlyosságra (enyhe, közepes vagy súlyos). A magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleznek. A pontszámokat nem összesítik vagy összeadják.
Akár 7 évig
Betegség visszaesés
Időkeret: Akár 7 évig
A betegség visszaesését vagy progresszióját tapasztaló résztvevők százalékos aránya.
Akár 7 évig
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: Akár 7 évig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a betegség visszaesésétől vagy progressziójától eltérő okból haltak meg.
Akár 7 évig
Az immunszuppresszió alkalmazása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők százalékos aránya, akik: szteroidok használatát írták elő; nem szteroid immunszuppresszió szükséges alkalmazása; és akik a kezelés megkezdése után meg tudták szakítani az immunszuppressziót.
Legfeljebb 2 év
Túlélés
Időkeret: Akár 7 évig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik életben vannak a betegség kiújulásával vagy progressziójával vagy anélkül.
Akár 7 évig
Kimérizmus
Időkeret: 30 és 60 nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél >=95% donor kiméra volt.
30 és 60 nap
Beültetés
Időkeret: 30 és 60 nap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél sikeres volt a neutrofilek és a vérlemezkék beültetése.
30 és 60 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Richard Jones, M.D., Johns Hopkins University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. április 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. április 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 12.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel