Короткий курс такролимуса после немиелоаблативной ТКМ родственного донора с высокими дозами посттрансплантационного циклофосфамида

Критерии включения:

1. 0,5-75 лет
2. Подходящий донор первой степени родства, HLA-гаплоидентичный или HLA-совместимый донор

3. Допустимые диагнозы:

   а. Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или новообразование плазматических клеток с любым из следующих признаков и стабильным заболеванием или лучше до трансплантации: i. Прогрессирование во время многокомпонентной терапии, неэффективность по крайней мере двух предшествующих терапий (за исключением монотерапии ритуксимабом) или наличие признаков предшествующей трансформации ii. SLL или CLL с делецией 11q или 17p или с прогрессированием < 6 месяцев после лечения, содержащего аналог пурина

   б. Рецидивирующая, рефрактерная или прогрессирующая агрессивная неходжкинская лимфома (включая лимфому из мантийных клеток) с PR или лучше до трансплантации и аутологичной BMT не рекомендуется. Примечание. Пациенты с болезнью Беркитта, атипичной болезнью Беркитта или острой лимфобластной лимфомой должны проходить CR.

   в. Рецидивирующая, рефрактерная или прогрессирующая лимфома Ходжкина, соответствующая одному из следующих критериев, и аутологичная ТКМ не рекомендуется: i. PR или лучше до трансплантации. II. Стабильное заболевание до трансплантации, при условии, что заболевание имеет небольшой объем и контроль над заболеванием считается достаточным для проведения ТКМ. Право таких пациентов будет определяться в каждом конкретном случае с PI или co-PI.

   д. Одна из следующих лимфом низкого риска или новообразований плазматических клеток, в PR или лучше до трансплантации: i. Трансформированная лимфома ii. PLL Т-клеток iii. Периферическая Т-клеточная лимфома iv. NK или NK/T-клеточная лимфома v. Бластическая/бластоидная мантийно-клеточная лимфома vi. Плазмоклеточный лейкоз

   е. Для пациентов с SLL, CLL или PLL < 20% клеточности костного мозга вовлечены в этот процесс (для снижения риска отторжения трансплантата).

   ф. Рецидивирующий, рефрактерный или прогрессирующий острый лейкоз во второй или последующей ремиссии, при этом ремиссия определяется как <5% бластов костного мозга морфологически.

   г. Острый лейкоз низкого риска в первой ремиссии, при этом ремиссия определяется как <5% бластов костного мозга морфологически: i. ОМЛ по крайней мере с одним из следующих признаков: ОМЛ, вызванный МДС или миелопролиферативным заболеванием, или вторичный ОМЛ Наличие внутренних тандемных дупликаций Flt3 Цитогенетика низкого риска Первичное рефрактерное заболевание ii. ВСЕ (лейкемия и/или лимфома) по крайней мере с одним из следующих признаков: Цитогенетика низкого риска Явные признаки гиподиплоидии Первичное рефрактерное заболевание iii. Бифенотипический лейкоз

   час МДС, по крайней мере, с одним из следующих признаков низкого риска: i. Цитогенетика низкого риска ii. Оценка IPSS INT-2 или выше iii. Связанный с лечением или вторичный МДС iv. МДС, диагностированный в возрасте до 21 года v. Прогрессирование или отсутствие ответа на стандартную терапию ингибиторами ДНК-метилтрансфераз vi. Угрожающие жизни цитопении, в том числе требующие частых переливаний

   я. Рефрактерный к интерферону или иматинибу ХМЛ в первой хронической фазе или ХМЛ во второй или последующей хронической фазе

   Дж. Миелопролиферативное заболевание с отсутствием филадельфийской хромосомы (включая миелофиброз)

   к. Хронический миеломоноцитарный лейкоз

   л. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз

4. Одно из следующего:

   1. Цитотоксическая химиотерапия, алемтузумаб или адекватный курс 5-азацитидина или децитабина должны быть проведены в течение 3 месяцев до начала кондиционирования или
   2. Предыдущий BMT в течение 6 месяцев до начала кондиционирования. --Примечание. Пациенты, получившие лечение за пределами этих окон, могут иметь право на участие, если оно считается достаточным для снижения риска отторжения трансплантата; это будет решаться в каждом конкретном случае PI или co-PI.

Критерий исключения:

1. Активный экстрамедуллярный лейкоз или известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием.
2. Предыдущая трансплантация костного мозга (ТКМ) менее чем за 3 месяца до начала кондиционирования.

3. Неадекватная функция органов-мишеней, определяемая по:

   1. Фракция выброса левого желудочка менее или равна 35% или фракция укорочения менее 25%
   2. Билирубин больше или равен 3,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом), а АЛТ и АСТ больше или равны 5 x ULN
   3. ОФВ1 и ФЖЕЛ меньше или равны 40% от должного; или если невозможно выполнить тесты функции легких из-за молодого возраста, насыщение кислородом менее 92% на комнатном воздухе
4. Предыдущая аллогенная ТКМ (сингенная ТКМ допустима).
5. Беременные или кормящие грудью.
6. Неконтролируемая инфекция.