高用量の移植後シクロホスファミドによる非骨髄破壊的関連ドナーBMT後のタクロリムスの短期投与
高用量の移植後シクロホスファミドによる非骨髄破壊的関連ドナーBMT後のタクロリムス投与期間の短縮
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的は、特定の合併症を予防するために移植後に投与される免疫低下薬(免疫抑制薬)であるタクロリムスと呼ばれる薬剤を、これまでよりも短期間で安全に投与できるかどうかを調べることです。
現時点では、骨髄移植以外にこの種の病気を治療する方法はほとんど、またはまったくありません。 この移植用の骨髄は、あなたと半一致または「ハプロ」一致する親戚から採取されます。 可能なドナーには、両親、兄弟、子供が含まれます。 骨髄が体内で成長する、つまり「取り込まれる」のを助けるために、移植前に化学療法と放射線療法を受けます。 移植後は、免疫系を低下させる他の薬剤であるタクロリムスとともに、高用量のシクロホスファミド (Cytoxan®) が投与されます。 これらの薬剤は、移植片対宿主病 (GVHD) や身体が骨髄移植を拒絶するリスクを低下させる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 0.5~75歳
- 適切な一度血縁、HLA ハプロ同一または HLA 一致ドナー
対象となる診断:
a.以下のいずれかを伴う低悪性度の非ホジキンリンパ腫または形質細胞腫瘍で、移植前に病状が安定以上である: i.多剤療法中に進行した、少なくとも2つの以前の治療法(単剤リツキシマブを除く)で効果がなかった、または以前の変化の証拠がある ii. 11qまたは17p欠失、またはプリンアナログを含むレジメン後6か月以内に進行したSLLまたはCLL
b.移植前にPR以上の再発性、難治性、または進行性の悪性度の非ホジキンリンパ腫(マントル細胞リンパ腫を含む)、および自家BMTは推奨されません。 注: バーキット病、非定型バーキット病、または急性リンパ芽球性リンパ腫の患者は CR でなければなりません。
c.以下の基準のいずれかを満たす再発性、難治性、または進行性のホジキンリンパ腫であり、自家 BMT は推奨されません。移植前に PR 以上。 ii. 移植前に疾患が安定している場合は、疾患の体積が少なく、疾患のコントロールがBMTを進めるのに十分であるとみなされる場合に限ります。 このような患者の適格性は、PI または共同 PI とケースバイケースで決定されます。
d. 移植前にPR以上の以下の低リスクリンパ腫または形質細胞腫瘍のいずれか: i.形質転換リンパ腫 ii. T細胞PLL iii. 末梢性T細胞リンパ腫 iv. NK または NK/T 細胞リンパ腫 v. 芽球性/芽球様マントル細胞リンパ腫 vi. 形質細胞白血病
e. SLL、CLL、または PLL の患者の場合、このプロセスに関与する骨髄細胞充実度は 20% 未満です (移植片拒絶のリスクを下げるため)。
f. 2回目以降の寛解期に再発、難治性、または進行性の急性白血病があり、寛解とは形態学的に骨髄芽球が5%未満であると定義される。
g.初回寛解期の低リスク急性白血病。寛解とは、形態学的に骨髄芽球が 5% 未満であると定義される: i.以下の少なくとも1つを有するAML: MDSもしくは骨髄増殖性疾患から生じるAML、または続発性AML Flt3内部タンデム重複の存在 リスクの低い細胞遺伝学 原発性難治性疾患 ii. 以下の少なくとも 1 つを伴う ALL (白血病および/またはリンパ腫): 低リスクの細胞遺伝学 低二倍体の明らかな証拠 原発性難治性疾患 iii. 二表現型白血病
h.以下の低リスク機能の少なくとも 1 つを備えたデータシート: i.低リスク細胞遺伝学 ii. INT-2 以上の IPSS スコア iii. 治療関連または続発性 MDS iv. 21 歳未満で診断された MDS v. 標準 DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤療法の進行または反応の欠如 vi. 頻繁な輸血を必要とするものを含む、生命を脅かす血球減少症
私。第一慢性期のインターフェロンまたはイマチニブ不応性CML、または第二慢性期以降のCML
j.フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性疾患(骨髄線維症を含む)
k.慢性骨髄単球性白血病
l.若年性骨髄単球性白血病
次のいずれか:
- 細胞傷害性化学療法、アレムツズマブ、または適切なコースの 5-アザシチジンまたはデシタビンが、コンディショニングの開始前 3 か月以内に投与されていなければなりません。
- コンディショニング開始前6か月以内の以前のBMT。 --注: これらの期間外で治療を受けた患者でも、移植片拒絶のリスクを軽減するのに十分であるとみなされる場合は、資格がある可能性があります。これは、PI または共同 PI によってケースバイケースで決定されます。
除外基準:
- 活動性髄外白血病、または悪性腫瘍による活動性中枢神経系(CNS)の関与が知られている。
- コンディショニング開始前3か月以内に骨髄移植(BMT)を行ったことがある。
不十分な末端器官機能は以下によって測定されます。
- 左心室駆出率が35%以下、または短縮率が25%未満
- ビリルビンが 3.0 mg/dL 以上(ギルバート症候群または溶血による場合を除く)、ALT および AST が 5 x ULN 以上
- FEV1 と FVC が予測値の 40% 以下。または、年齢が若く、室内空気の酸素飽和度が92%未満であるために肺機能検査を実行できない場合
- 以前の同種BMT(同系BMTは許容される)。
- 妊娠中または授乳中。
- 制御不能な感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:タクロリムス 60
フルダラビン、シクロホスファミド、全身照射コンディショニングレジメンおよびシクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、および移植片対宿主病(GVHD)に対するタクロリムスによる予防を用いた非骨髄破壊的骨髄移植。
タクロリムスを60日間投与した。
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-6 および -5 日目: 14.5 mg/kg/日 IV。
3 日目と 4 日目: 50 mg/kg/日 IV。
他の名前:
-6、-5、-4、-3、および-2 日目: 30 mg/m^2/日 IV。
他の名前:
1 日目: 1 回の分割で 200 センチグレイ。
他の名前:
5日目から35日目:15mg/kgを1日3回経口投与。 1日の最大摂取量は1gです。
他の名前:
5日目に毎日1 mg IVで投与を開始します。用量は血清レベルに従って滴定されます。
60日目で停止します。
他の名前:
0日目にドナー幹細胞をIV注入。
他の名前:
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実験的:タクロリムス 90
フルダラビン、シクロホスファミド、全身照射コンディショニングレジメンおよびシクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、および移植片対宿主病(GVHD)に対するタクロリムスによる予防を用いた非骨髄破壊的骨髄移植。
タクロリムスを90日間投与した。
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-6 および -5 日目: 14.5 mg/kg/日 IV。
3 日目と 4 日目: 50 mg/kg/日 IV。
他の名前:
-6、-5、-4、-3、および-2 日目: 30 mg/m^2/日 IV。
他の名前:
1 日目: 1 回の分割で 200 センチグレイ。
他の名前:
5日目から35日目:15mg/kgを1日3回経口投与。 1日の最大摂取量は1gです。
他の名前:
0日目にドナー幹細胞をIV注入。
他の名前:
5日目に毎日1 mg IVで投与を開始します。用量は血清レベルに従って滴定されます。
90日目で停止します。
他の名前:
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実験的:タクロリムス 120
フルダラビン、シクロホスファミド、全身照射コンディショニングレジメンおよびシクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、および移植片対宿主病(GVHD)に対するタクロリムスによる予防を用いた非骨髄破壊的骨髄移植。
タクロリムスは 120 日間投与されました。
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-6 および -5 日目: 14.5 mg/kg/日 IV。
3 日目と 4 日目: 50 mg/kg/日 IV。
他の名前:
-6、-5、-4、-3、および-2 日目: 30 mg/m^2/日 IV。
他の名前:
1 日目: 1 回の分割で 200 センチグレイ。
他の名前:
5日目から35日目:15mg/kgを1日3回経口投与。 1日の最大摂取量は1gです。
他の名前:
0日目にドナー幹細胞をIV注入。
他の名前:
5日目に毎日1 mg IVで投与を開始します。用量は血清レベルに従って滴定されます。
120日目でストップ。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な移植片対宿主病(GVHD)を有する参加者の割合によって評価された、減量タクロリムスの安全性
時間枠:5日目~120日目
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グレードIII~IVの急性GVHDまたは広範な慢性GVHDとして定義される重度の移植片対宿主病(GVHD)を患う参加者の割合。
急性GVHDは、重症度に基づいて皮膚、肝臓、消化管(GI)管の臓器障害の程度を段階的に段階化するPrzepiorka基準によって定義され、ステージ1+が最も重症で、ステージ4+が最も重症です。
急性 GVHD のグレードは次のとおりです: グレード I (皮膚病変ステージ 1+ ~ 2+、肝臓または胃腸病変なし)、グレード II (皮膚病変ステージ 1+ ~ 3+、肝臓 1+、消化管 1+)、グレード III (皮膚病変ステージ 2+ ~ 3+、肝臓 1+、消化管 2+ ~ 4+)、グレード IV (皮膚病変ステージ 4+、肝臓 4+)。
慢性GVHDはNIHのコンセンサス基準によって定義されています。
このシステムは、カルノフスキー パフォーマンス スコア、皮膚、口、目、胃腸、肝臓、肺、関節、生殖器、および全体的な重症度に対して 0 から 3 のスコアを与えます。
スコアが高いほど、病気がより重篤であることを示します。
スコアは合計されません。
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5日目~120日目
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治療中に発現した有害事象を有する参加者の割合によって評価されたタクロリムスの忍容性
時間枠:最長120日
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タクロリムスに起因するCTCAE 4.0によるグレード3~4の毒性を示した参加者の割合。
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最長120日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性GVHDを経験した参加者の割合
時間枠:最長7年
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グレード II ~ IV および III ~ IV の急性 GVHD を有する参加者の割合。
急性GVHDは、重症度に基づいて皮膚、肝臓、消化管(GI)管の臓器障害の程度を段階的に段階化するPrzepiorka基準によって定義され、ステージ1+が最も重症で、ステージ4+が最も重症です。
急性 GVHD のグレードは次のとおりです: グレード I (皮膚病変ステージ 1+ ~ 2+、肝臓または胃腸病変なし)、グレード II (皮膚病変ステージ 1+ ~ 3+、肝臓 1+、消化管 1+)、グレード III (皮膚病変ステージ 2+ ~ 3+、肝臓 1+、消化管 2+ ~ 4+)、グレード IV (皮膚病変ステージ 4+、肝臓 4+)。
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最長7年
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慢性GVHDを経験している参加者の割合
時間枠:最長7年
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慢性GVHDを有する参加者の割合。
慢性GVHDはNIHのコンセンサス基準によって定義されています。
このシステムでは、カルノフスキー パフォーマンス スコア、皮膚、口、目、胃腸、肝臓、肺、関節、生殖器、および全体的な重症度 (軽度、中程度、または重度) について 0 から 3 のスコアが与えられます。
スコアが高いほど、病気がより重篤であることを示します。
スコアは合計されません。
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最長7年
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病気の再発
時間枠:最長7年
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疾患の再発または進行を経験した参加者の割合。
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最長7年
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非再発死亡率
時間枠:最長7年
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病気の再発または進行以外の理由で死亡した参加者の割合。
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最長7年
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免疫抑制の使用
時間枠:最長2年
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以下のような参加者の割合: ステロイドの使用が必要。非ステロイド免疫抑制剤の使用が必要。治療開始後に免疫抑制を中止できた人。
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最長2年
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サバイバル
時間枠:最長7年
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病気の再発または進行の有無にかかわらず生存している参加者の割合。
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最長7年
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キメリズム
時間枠:30日と60日
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95% 以上のドナーキメリズムを示した参加者の割合。
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30日と60日
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生着
時間枠:30日と60日
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好中球と血小板の生着に成功した参加者の割合。
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30日と60日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Richard Jones, M.D.、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J1151
- NA_00048378 (その他の識別子:JHMIRB)
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