Curso mais curto de tacrolimo após TMO de doador relacionado não mieloablativo com alta dose de ciclofosfamida pós-transplante

Critério de inclusão:

1. 0,5-75 anos
2. Doador adequado de primeiro grau, HLA haploidêntico ou compatível com HLA

3. Diagnósticos elegíveis:

   a. Linfoma não-Hodgkin de baixo grau ou neoplasia de células plasmáticas com qualquer um dos seguintes, e com doença estável ou melhor antes do transplante: i. Progrediu durante a terapia multiagente, falhou pelo menos duas terapias anteriores (excluindo rituximabe como agente único) ou há evidência de transformação anterior ii. SLL ou LLC com deleção de 11q ou 17p ou com progressão < 6 meses após um esquema contendo análogo de purina

   b. Linfoma não Hodgkin agressivo recidivante, refratário ou progressivo (incluindo linfoma de células do manto), com PR ou melhor antes do transplante e TMO autólogo não é recomendado. Observação: Pacientes com Burkitt, Burkitt atípico ou linfoma linfoblástico agudo devem estar em CR.

   c. Linfoma de Hodgkin recidivante, refratário ou progressivo que atenda a um dos seguintes critérios e TMO autólogo não é recomendado: i. PR ou melhor antes do transplante. ii. Doença estável antes do transplante, desde que a doença seja de baixo volume e o controle da doença seja considerado suficiente para prosseguir com o TMO. A elegibilidade de tais pacientes será determinada caso a caso com o PI ou co-PI.

   d. Um dos seguintes linfomas ou neoplasias de células plasmáticas de baixo risco, em PR ou melhor antes do transplante: i. Linfoma transformado ii. PLL de células T iii. Linfoma periférico de células T iv. Linfoma NK ou NK/células T v. Linfoma blástico/blastóide de células do manto vi. Leucemia de células plasmáticas

   e. Para pacientes com SLL, CLL ou PLL, < 20% da celularidade da medula óssea envolvida por esse processo (para diminuir o risco de rejeição do enxerto).

   f. Leucemia aguda recidivante, refratária ou progressiva em segunda remissão ou remissão subsequente, com remissão definida morfologicamente como <5% de blastos na medula óssea.

   g. Leucemia aguda de baixo risco na primeira remissão, com remissão definida morfologicamente como <5% de blastos na medula óssea: i. AML com pelo menos um dos seguintes: AML decorrente de MDS ou um distúrbio mieloproliferativo, ou AML secundária Presença de duplicações em tandem internas de Flt3 Citogenética de baixo risco Doença refratária primária ii. LLA (leucemia e/ou linfoma) com pelo menos um dos seguintes: Citogenética de baixo risco Evidência clara de hipodiploidia Doença refratária primária iii. Leucemia Bifenotípica

   h. MDS com pelo menos uma das seguintes características de baixo risco: i. Citogenética de baixo risco ii. Pontuação IPSS de INT-2 ou superior iii. SMD relacionada ao tratamento ou secundária iv. SMD diagnosticada antes dos 21 anos de idade v. Progressão ou falta de resposta à terapia padrão com inibidor de DNA-metiltransferase vi. Citopenias com risco de vida, incluindo aquelas que requerem transfusões frequentes

   eu. LMC refratária a interferon ou imatinibe na primeira fase crônica, ou LMC na segunda fase ou subsequente fase crônica

   j. Doença mieloproliferativa negativa do cromossomo Filadélfia (incluindo mielofibrose)

   k. Leucemia mielomonocítica crônica

   eu. Leucemia mielomonocítica juvenil

4. Um dos seguintes:

   1. Quimioterapia citotóxica, alentuzumabe ou um curso adequado de 5-azacitidina ou decitabina deve ter sido administrado dentro de 3 meses antes do início do condicionamento ou
   2. BMT anterior dentro de 6 meses antes do início do condicionamento. --Observação: os pacientes que receberam tratamento fora dessas janelas podem ser elegíveis se for considerado suficiente para reduzir o risco de rejeição do enxerto; isso será decidido caso a caso pelo PI ou co-PI.

Critério de exclusão:

1. Leucemia extramedular ativa ou conhecido envolvimento ativo do Sistema Nervoso Central (SNC) por malignidade.
2. Transplante de medula óssea (TMO) prévio menos de 3 meses antes do início do condicionamento.

3. Função inadequada do órgão-alvo, medida por:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 35% ou fração de encurtamento menor que 25%
   2. Bilirrubina maior ou igual a 3,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise) e ALT e AST maiores ou iguais a 5 x LSN
   3. VEF1 e CVF menor ou igual a 40% do previsto; ou se incapaz de realizar testes de função pulmonar devido à pouca idade, saturação de oxigênio inferior a 92% em ar ambiente
4. BMT alogênico anterior (BMT singênico permitido).
5. Grávida ou amamentando.
6. Infecção descontrolada.