Corso più breve Tacrolimus dopo TMO non mieloablativo, donatore correlato con ciclofosfamide post-trapianto ad alte dosi

Criterio di inclusione:

1. 0,5-75 anni
2. Donatore idoneo correlato di primo grado, HLA aploidentico o compatibile con HLA

3. Diagnosi ammissibili:

   UN. Linfoma non-Hodgkin di basso grado o neoplasia plasmacellulare con una delle seguenti condizioni e con malattia stabile o migliore prima del trapianto: i. Progressione durante la terapia multiagente, fallimento di almeno due terapie precedenti (escluso rituximab in monoterapia) o evidenza di precedente trasformazione ii. SLL o LLC con delezione 11q o 17p o con progressione < 6 mesi dopo un regime contenente analoghi delle purine

   B. Il linfoma non Hodgkin aggressivo recidivante, refrattario o progressivo (incluso il linfoma mantellare), con PR o migliore prima del trapianto e il TMO autologo non sono raccomandati. Nota: i pazienti con Burkitt, Burkitt atipico o linfoma linfoblastico acuto devono essere in CR.

   C. Linfoma di Hodgkin recidivato, refrattario o progressivo che soddisfa uno dei seguenti criteri e il TMO autologo non è raccomandato: i. PR o meglio prima del trapianto. ii. Malattia stabile prima del trapianto, a condizione che la malattia sia a basso volume e il controllo della malattia sia considerato sufficiente per procedere con il TMO. L'idoneità di tali pazienti sarà determinata caso per caso con il PI o il co-PI.

   D. Uno dei seguenti linfomi a basso rischio o neoplasie plasmacellulari, in PR o migliore prima del trapianto: i. Linfoma trasformato ii. PLL a cellule T iii. Linfoma periferico a cellule T iv. Linfoma a cellule NK o NK/T v. Linfoma a cellule del mantello blastico/blastoide vi. Leucemia plasmacellulare

   e. Per i pazienti con SLL, CLL o PLL, < 20% della cellularità del midollo osseo coinvolta da questo processo (per ridurre il rischio di rigetto dell'innesto).

   F. Leucemia acuta recidivante, refrattaria o progressiva in seconda o successiva remissione, con remissione definita come <5% di blasti midollari morfologicamente.

   G. Leucemia acuta a basso rischio in prima remissione, con remissione definita come <5% blasti midollari morfologicamente: i. AML con almeno uno dei seguenti: AML derivante da SMD o disturbo mieloproliferativo, o AML secondaria Presenza di duplicazioni tandem interne di Flt3 Citogenetica a basso rischio Malattia refrattaria primaria ii. LLA (leucemia e/o linfoma) con almeno uno dei seguenti: Citogenetica a basso rischio Chiara evidenza di ipodiploidia Malattia refrattaria primaria iii. Leucemia bifenotipica

   H. MDS con almeno una delle seguenti caratteristiche di scarso rischio: i. Citogenetica a basso rischio ii. Punteggio IPSS di INT-2 o superiore iii. MDS correlato al trattamento o secondario iv. SMD diagnosticata prima dei 21 anni v. Progressione o mancanza di risposta alla terapia standard con inibitori della DNA-metiltransferasi vi. Citopenie pericolose per la vita, comprese quelle che richiedono frequenti trasfusioni

   io. LMC refrattaria a interferone o imatinib nella prima fase cronica o LMC nella seconda o successiva fase cronica

   J. Malattia mieloproliferativa con cromosoma Philadelphia negativo (compresa la mielofibrosi)

   K. Leucemia mielomonocitica cronica

   l. Leucemia mielomonocitica giovanile

4. Uno dei seguenti:

   1. Chemioterapia citotossica, alemtuzumab o un ciclo adeguato di 5-azacitidina o decitabina devono essere stati somministrati entro 3 mesi prima dell'inizio del condizionamento o
   2. TMO precedente entro 6 mesi prima dell'inizio del condizionamento. --Nota: i pazienti che hanno ricevuto un trattamento al di fuori di queste finestre possono essere idonei se ritenuto sufficiente a ridurre il rischio di rigetto del trapianto; questo sarà deciso caso per caso dal PI o dal co-PI.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia extramidollare attiva o coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
2. Precedente trapianto di midollo osseo (BMT) meno di 3 mesi prima dell'inizio del condizionamento.

3. Funzione inadeguata degli organi terminali misurata da:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore o uguale al 35% o frazione di accorciamento inferiore al 25%
   2. Bilirubina maggiore o uguale a 3,0 mg/dL (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi) e ALT e AST maggiori o uguali a 5 x ULN
   3. FEV1 e FVC inferiori o uguali al 40% del predetto; o se non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare a causa della giovane età, saturazione di ossigeno inferiore al 92% nell'aria ambiente
4. Precedente TMO allogenico (BMT singenico consentito).
5. Incinta o allattamento.
6. Infezione incontrollata.