Kortere forløb af tacrolimus efter ikke-myeloablativ, relateret donor BMT med højdosis posttransplantation cyclophosphamid

Inklusionskriterier:

1. 0,5-75 år
2. Egnet førstegradsrelateret, HLA-haploidentisk eller HLA-matchet donor

3. Kvalificerede diagnoser:

   en. Lavgradigt non-Hodgkins lymfom eller plasmacelle-neoplasma med en af ​​følgende og med stabil sygdom eller bedre før transplantation: i. Fremskridt under multiagensbehandling, mislykkedes i mindst to tidligere behandlinger (eksklusive enkeltstof rituximab), eller der er tegn på tidligere transformation ii. SLL eller CLL med 11q eller 17p deletion eller med progression < 6 måneder efter en purinanalog-holdig kur

   b. Tilbagefaldende, refraktær eller progressiv aggressiv non-Hodgkins lymfom (inklusive kappecellelymfom), med PR eller bedre før transplantation, og autolog BMT anbefales ikke. Bemærk: Patienter med Burkitt's, atypisk Burkitt's eller akut lymfoblastisk lymfom skal være i CR.

   c. Recidiverende, refraktært eller progressivt Hodgkins lymfom, der opfylder et af følgende kriterier, og autolog BMT anbefales ikke: i. PR eller bedre før transplantation. ii. Stabil sygdom før transplantation, forudsat at sygdommen er lavvolumen og sygdomsbekæmpelse anses for tilstrækkelig til at fortsætte med BMT. Sådanne patienters valgbarhed vil blive afgjort fra sag til sag med PI eller co-PI.

   d. Et af følgende lymfomer med lav risiko eller plasmacelle-neoplasmer, i PR eller bedre før transplantation: i. Transformeret lymfom ii. T-celle PLL iii. Perifert T-celle lymfom iv. NK eller NK/T-celle lymfom v. Blastisk/blastoid kappecellelymfom vi. Plasmacelleleukæmi

   e. For patienter med SLL, CLL eller PLL er < 20 % af knoglemarvscellulariteten involveret af denne proces (for at mindske risikoen for transplantatafstødning).

   f. Recidiverende, refraktær eller progressiv akut leukæmi i anden eller efterfølgende remission, med remission defineret som <5 % knoglemarvsblaster morfologisk.

   g. Dårlig risiko for akut leukæmi i første remission, med remission defineret som <5 % knoglemarvsblaster morfologisk: i. AML med mindst én af følgende: AML som følge af MDS eller en myeloproliferativ lidelse eller sekundær AML Tilstedeværelse af Flt3 interne tandemduplikationer Cytogenetik med ringe risiko Primær refraktær sygdom ii. ALL (leukæmi og/eller lymfom) med mindst én af følgende: Cytogenetik med ringe risiko Klare tegn på hypodiploidi Primær refraktær sygdom iii. Bifænotypisk leukæmi

   h. MDS med mindst én af følgende dårlig-risiko funktioner: i. Dårlig-risiko cytogenetik ii. IPSS-score på INT-2 eller højere iii. Behandlingsrelateret eller sekundær MDS iv. MDS diagnosticeret før 21 år v. Progression på eller manglende respons på standard DNA-methyltransferasehæmmerbehandling vi. Livstruende cytopenier, inklusive dem, der kræver hyppige transfusioner

   jeg. Interferon- eller imatinib-refraktær CML i første kroniske fase eller CML i anden eller efterfølgende kronisk fase

   j. Philadelphia kromosom negativ myeloproliferativ sygdom (herunder myelofibrose)

   k. Kronisk myelomonocytisk leukæmi

   l. Juvenil myelomonocytisk leukæmi

4. En af følgende:

   1. Cytotoksisk kemoterapi, alemtuzumab eller en passende kur med 5-azacitidin eller decitabin skal være givet inden for 3 måneder før påbegyndelse af konditionering eller
   2. Tidligere BMT inden for 6 måneder før start af konditionering. --Bemærk: Patienter, der har modtaget behandling uden for disse vinduer, kan være berettigede, hvis det anses for tilstrækkeligt til at reducere risikoen for afstødning af transplantat; dette vil blive afgjort fra sag til sag af PI eller co-PI.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv ekstramedullær leukæmi eller kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) ved malignitet.
2. Tidligere knoglemarvstransplantation (BMT) mindre end 3 måneder før start af konditionering.

3. Utilstrækkelig endeorganfunktion målt ved:

   1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end eller lig med 35 % eller afkortningsfraktion mindre end 25 %
   2. Bilirubin større end eller lig med 3,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse), og ALAT og ASAT større end eller lig med 5 x ULN
   3. FEV1 og FVC mindre end eller lig med 40% af forudsagt; eller hvis ude af stand til at udføre lungefunktionsprøver på grund af ung alder, iltmætning mindre end 92 % på rumluft
4. Tidligere allogen BMT (syngen BMT tilladt).
5. Gravid eller ammende.
6. Ukontrolleret infektion.