- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01342289
Kürzerer Verlauf von Tacrolimus nach nicht myeloablativer, verwandter Spender-BMT mit hochdosiertem Cyclophosphamid nach der Transplantation
Tacrolimus mit verkürzter Dauer nach nichtmyeloablativer, verwandter Spender-BMT mit hochdosiertem Cyclophosphamid nach der Transplantation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel besteht darin herauszufinden, ob ein Medikament namens Tacrolimus, ein immunsenkendes Medikament (ein Immunsuppressivum), das nach einer Transplantation verabreicht wird, um bestimmte Komplikationen zu verhindern, über einen kürzeren Zeitraum als bisher sicher verabreicht werden kann.
Gegenwärtig gibt es außer einer Knochenmarktransplantation nur wenige oder keine Heilmittel für Ihre Art von Krankheit. Das Knochenmark für diese Transplantation stammt von einem Verwandten, der eine halbe Übereinstimmung oder „Haplo“-Übereinstimmung mit Ihnen hat. Mögliche Spender sind Eltern, Geschwister und Kinder. Um das Wachstum oder die „Aufnahme“ des Knochenmarks in Ihrem Körper zu unterstützen, erhalten Sie vor der Transplantation eine Chemotherapie und Bestrahlung. Nach der Transplantation erhalten Sie hohe Dosen Cyclophosphamid (Cytoxan®) sowie weitere Medikamente zur Schwächung des Immunsystems, Tacrolimus. Diese Medikamente können das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und einer Abstoßung des Knochenmarktransplantats durch Ihren Körper senken.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 0,5-75 Jahre
- Geeigneter, HLA-haploidentischer oder HLA-passender Spender ersten Grades
Zulässige Diagnosen:
A. Niedriggradiges Non-Hodgkin-Lymphom oder Plasmazellneoplasma mit einer der folgenden Bedingungen und mit stabiler Erkrankung oder besser vor der Transplantation: i. Progression während der Multiwirkstofftherapie, Versagen bei mindestens zwei vorherigen Therapien (mit Ausnahme des Einzelwirkstoffs Rituximab) oder es liegen Hinweise auf eine frühere Transformation vor ii. SLL oder CLL mit 11q- oder 17p-Deletion oder mit Progression < 6 Monate nach einer Purinanalogon-haltigen Therapie
B. Rezidiviertes, refraktäres oder fortschreitendes aggressives Non-Hodgkin-Lymphom (einschließlich Mantelzell-Lymphom) mit PR oder besser vor der Transplantation und autologe BMT werden nicht empfohlen. Hinweis: Patienten mit Burkitt-Syndrom, atypischem Burkitt-Syndrom oder akutem lymphoblastischem Lymphom müssen sich in CR befinden.
C. Rezidiviertes, refraktäres oder progressives Hodgkin-Lymphom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt, und eine autologe BMT wird nicht empfohlen: i. PR oder besser vor der Transplantation. ii. Stabile Erkrankung vor der Transplantation, vorausgesetzt, dass die Erkrankung ein geringes Ausmaß aufweist und die Krankheitskontrolle als ausreichend angesehen wird, um mit der BMT fortzufahren. Die Eignung solcher Patienten wird von Fall zu Fall mit dem PI oder Co-PI entschieden.
D. Eines der folgenden Lymphome oder Plasmazellneoplasien mit geringem Risiko, in PR oder besser vor der Transplantation: i. Transformiertes Lymphom ii. T-Zell-PLL iii. Peripheres T-Zell-Lymphom iv. NK- oder NK/T-Zell-Lymphom v. Blastisches/blastoides Mantelzell-Lymphom vi. Plasmazell-Leukämie
e. Bei Patienten mit SLL, CLL oder PLL sind < 20 % der Knochenmarkszellularität an diesem Prozess beteiligt (um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu verringern).
F. Rezidivierte, refraktäre oder fortschreitende akute Leukämie in zweiter oder nachfolgender Remission, wobei die Remission morphologisch als <5 % Knochenmarksblasten definiert ist.
G. Akute Leukämie mit geringem Risiko in der ersten Remission, wobei die Remission morphologisch als <5 % Knochenmarksblasten definiert ist: i. AML mit mindestens einer der folgenden Ursachen: AML aufgrund von MDS oder einer myeloproliferativen Störung oder sekundärer AML. Vorhandensein interner Flt3-Tandemduplikationen. Zytogenetik mit geringem Risiko. Primäre refraktäre Erkrankung. ii. ALL (Leukämie und/oder Lymphom) mit mindestens einem der folgenden Symptome: Zytogenetik mit geringem Risiko, eindeutige Anzeichen einer Hypodiploidie, primäre refraktäre Erkrankung iii. Biphänotypische Leukämie
H. MDS mit mindestens einem der folgenden Merkmale mit geringem Risiko: i. Zytogenetik mit geringem Risiko ii. IPSS-Score von INT-2 oder höher iii. Behandlungsbedingtes oder sekundäres MDS iv. MDS vor dem Alter von 21 Jahren diagnostiziert v. Progression oder fehlende Reaktion auf die Standard-DNA-Methyltransferase-Inhibitor-Therapie vi. Lebensbedrohliche Zytopenien, einschließlich solcher, die häufige Transfusionen erfordern
ich. Interferon- oder Imatinib-refraktäre CML in der ersten chronischen Phase oder CML in der zweiten oder nachfolgenden chronischen Phase
J. Philadelphia-Chromosom-negative myeloproliferative Erkrankung (einschließlich Myelofibrose)
k. Chronische myelomonozytäre Leukämie
l. Juvenile myelomonozytäre Leukämie
Einer der folgenden:
- Eine zytotoxische Chemotherapie, Alemtuzumab oder eine angemessene Behandlung mit 5-Azacitidin oder Decitabin muss innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Konditionierung oder verabreicht worden sein
- Vorheriger BMT innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Konditionierung. --Hinweis: Patienten, die eine Behandlung außerhalb dieser Zeitfenster erhalten haben, können berechtigt sein, wenn dies als ausreichend erachtet wird, um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu verringern; Dies wird im Einzelfall vom PI oder Co-PI entschieden.
Ausschlusskriterien:
- Aktive extramedulläre Leukämie oder bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität.
- Vorherige Knochenmarktransplantation (BMT) weniger als 3 Monate vor Beginn der Konditionierung.
Unzureichende Endorganfunktion, gemessen an:
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner oder gleich 35 % oder Verkürzungsfraktion kleiner als 25 %
- Bilirubin größer oder gleich 3,0 mg/dl (sofern nicht auf Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen) und ALT und AST größer oder gleich 5 x ULN
- FEV1 und FVC kleiner oder gleich 40 % des Vorhersagewerts; oder wenn aufgrund des jungen Alters keine Lungenfunktionstests möglich sind und die Sauerstoffsättigung der Raumluft weniger als 92 % beträgt
- Vorherige allogene BMT (syngene BMT zulässig).
- Schwanger oder stillend.
- Unkontrollierte Infektion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Tacrolimus 60
Nicht-myeloablative Knochenmarkstransplantation mit Fludarabin, Cyclophosphamid, Ganzkörperbestrahlungskonditionierungsschema und Cyclophosphamid-, Mycophenolatmofetil- und Tacrolimus-Prophylaxe bei Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
Tacrolimus wurde 60 Tage lang verabreicht.
|
Tage -6 und -5: 14,5 mg/kg/Tag i.v.
Tage 3 und 4: 50 mg/kg/Tag i.v.
Andere Namen:
Tage -6, -5, -4, -3 und -2: 30 mg/m²/Tag IV.
Andere Namen:
Tag -1: 200 Centigray in einer Fraktion.
Andere Namen:
Tage 5 bis 35: 15 mg/kg PO dreimal täglich; maximale Tagesdosis 1 g.
Andere Namen:
Beginnen Sie mit der Dosierung von 1 mg i.v. täglich am 5. Tag. Die Dosis wird entsprechend den Serumspiegeln titriert.
Stoppen Sie an Tag 60.
Andere Namen:
Spenderstammzellen wurden am Tag 0 intravenös infundiert.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Tacrolimus 90
Nicht-myeloablative Knochenmarkstransplantation mit Fludarabin, Cyclophosphamid, Ganzkörperbestrahlungskonditionierungsschema und Cyclophosphamid-, Mycophenolatmofetil- und Tacrolimus-Prophylaxe bei Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
Tacrolimus wurde 90 Tage lang verabreicht.
|
Tage -6 und -5: 14,5 mg/kg/Tag i.v.
Tage 3 und 4: 50 mg/kg/Tag i.v.
Andere Namen:
Tage -6, -5, -4, -3 und -2: 30 mg/m²/Tag IV.
Andere Namen:
Tag -1: 200 Centigray in einer Fraktion.
Andere Namen:
Tage 5 bis 35: 15 mg/kg PO dreimal täglich; maximale Tagesdosis 1 g.
Andere Namen:
Spenderstammzellen wurden am Tag 0 intravenös infundiert.
Andere Namen:
Beginnen Sie mit der Dosierung von 1 mg i.v. täglich am 5. Tag. Die Dosis wird entsprechend den Serumspiegeln titriert.
Stoppen Sie bei Tag 90.
Andere Namen:
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|
Experimental: Tacrolimus 120
Nicht-myeloablative Knochenmarkstransplantation mit Fludarabin, Cyclophosphamid, Ganzkörperbestrahlungskonditionierungsschema und Cyclophosphamid-, Mycophenolatmofetil- und Tacrolimus-Prophylaxe bei Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
Tacrolimus wurde 120 Tage lang verabreicht.
|
Tage -6 und -5: 14,5 mg/kg/Tag i.v.
Tage 3 und 4: 50 mg/kg/Tag i.v.
Andere Namen:
Tage -6, -5, -4, -3 und -2: 30 mg/m²/Tag IV.
Andere Namen:
Tag -1: 200 Centigray in einer Fraktion.
Andere Namen:
Tage 5 bis 35: 15 mg/kg PO dreimal täglich; maximale Tagesdosis 1 g.
Andere Namen:
Spenderstammzellen wurden am Tag 0 intravenös infundiert.
Andere Namen:
Beginnen Sie mit der Dosierung von 1 mg i.v. täglich am 5. Tag. Die Dosis wird entsprechend den Serumspiegeln titriert.
Stoppen Sie an Tag 120.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit von reduzierter Tacrolimus-Dosis, bewertet anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit schwerer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)
Zeitfenster: Tag 5 – Tag 120
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Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), definiert als akute GVHD Grad III–IV oder ausgedehnte chronische GVHD.
Akute GVHD wird durch die Przepiorka-Kriterien definiert, die den Grad der Organbeteiligung in Haut, Leber und Magen-Darm-Trakt (GI) basierend auf dem Schweregrad einstufen, wobei Stadium 1+ am wenigsten schwerwiegend und Stadium 4+ am schwerwiegendsten ist.
Die Einstufung der akuten GVHD erfolgt wie folgt: Grad I (Hautbeteiligung im Stadium 1+ bis 2+, ohne Leber- oder GI-Befall), Grad II (Hautbeteiligung im Stadium 1+ bis 3+, Leber 1+, GI-Trakt 1+), Grad III (Hautbeteiligung im Stadium 2+ bis 3+, Leber 1+, Magen-Darm-Trakt 2+ bis 4+), Grad IV (Hautbeteiligung im Stadium 4+, Leber 4+).
Chronische GVHD wird durch die NIH-Konsenskriterien definiert.
Dieses System gibt Werte von 0 bis 3 für die Karnofsky-Leistungsbewertung, Haut, Mund, Augen, Magen-Darm-Trakt, Leber, Lunge, Gelenke und Genitalien sowie einen Gesamtschweregrad an.
Höhere Werte weisen auf eine schwerere Erkrankung hin.
Die Punkte werden nicht summiert oder addiert.
|
Tag 5 – Tag 120
|
|
Verträglichkeit von Tacrolimus, bewertet anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Toxizität Grad 3–4 nach CTCAE 4.0, die auf Tacrolimus zurückzuführen ist.
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Bis zu 120 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit akuter GVHD
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
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Prozentsatz der Teilnehmer mit akuter GVHD der Grade II–IV und III–IV.
Akute GVHD wird durch die Przepiorka-Kriterien definiert, die den Grad der Organbeteiligung in Haut, Leber und Magen-Darm-Trakt (GI) basierend auf dem Schweregrad einstufen, wobei Stadium 1+ am wenigsten schwerwiegend und Stadium 4+ am schwerwiegendsten ist.
Die Einstufung der akuten GVHD erfolgt wie folgt: Grad I (Hautbeteiligung im Stadium 1+ bis 2+, ohne Leber- oder GI-Befall), Grad II (Hautbeteiligung im Stadium 1+ bis 3+, Leber 1+, GI-Trakt 1+), Grad III (Hautbeteiligung im Stadium 2+ bis 3+, Leber 1+, Magen-Darm-Trakt 2+ bis 4+), Grad IV (Hautbeteiligung im Stadium 4+, Leber 4+).
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Bis zu 7 Jahre
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit chronischer GVHD
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit chronischer GVHD.
Chronische GVHD wird durch die NIH-Konsenskriterien definiert.
Dieses System gibt Werte von 0 bis 3 für die Karnofsky-Leistungsbewertung, Haut, Mund, Augen, Magen-Darm-Trakt, Leber, Lunge, Gelenke und Genitalien sowie einen Gesamtschweregrad (leicht, mittelschwer oder schwer) an.
Höhere Werte weisen auf eine schwerere Erkrankung hin.
Die Punkte werden nicht summiert oder addiert.
|
Bis zu 7 Jahre
|
|
Krankheitsrückfall
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
|
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein Rückfall oder eine Krankheitsprogression auftritt.
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Bis zu 7 Jahre
|
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Sterblichkeit ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die aus einem anderen Grund als einem Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit gestorben sind.
|
Bis zu 7 Jahre
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|
Einsatz von Immunsuppression
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Prozentsatz der Teilnehmer, die: die Einnahme von Steroiden erforderten; erforderliche Anwendung einer nichtsteroidalen Immunsuppression; und die in der Lage waren, die Immunsuppression nach Beginn der Behandlung abzubrechen.
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Bis zu 2 Jahre
|
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Überleben
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
|
Prozentsatz der Teilnehmer, die mit und ohne Krankheitsrückfall oder -progression am Leben sind.
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Bis zu 7 Jahre
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Chimärismus
Zeitfenster: 30 und 60 Tage
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Prozentsatz der Teilnehmer mit >=95 % Spenderchimärismus.
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30 und 60 Tage
|
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Einpflanzung
Zeitfenster: 30 und 60 Tage
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen die Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen erfolgreich war.
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30 und 60 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Jones, M.D., Johns Hopkins University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
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- Immunproliferative Erkrankungen
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- Neubildungen, Plasmazelle
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- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
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- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- J1151
- NA_00048378 (Andere Kennung: JHMIRB)
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