Étude de phase I de GSK1550188 chez des sujets japonais atteints de lupus érythémateux disséminé (LED)

Critère d'intégration:

• Les sujets qui ont donné leur consentement à cette participation à l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.
• Sujets âgés d'au moins 20 ans lors de la visite de dépistage.
• Avoir un diagnostic clinique de lupus érythémateux disséminé (LES) selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR), avec 4 ou plus des 11 critères ACR présents, en série ou simultanément pendant tout intervalle ou observation.
• Ne prendre aucun médicament contre le LED ou suivre un régime de traitement stable du LED avec n'importe quel médicament (par exemple, prednisone à faible dose, AINS ; seuls ou en combinaison) pendant une période d'au moins 2 mois avant la visite de dépistage.
• Mâles et femelles. Un sujet féminin est éligible pour participer à l'étude si au moins l'une des conditions suivantes s'applique :
• Pas enceinte ou allaitante ;
• En âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie, sont ménopausées, c'est-à-dire 1 an sans règles, ont subi une ablation chirurgicale des deux ovaires ou ont une ligature des trompes documentée); ou alors
• En capacité de procréer (c'est-à-dire, les femmes avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité). Cette catégorie comprend les femmes souffrant d'oligoménorrhée [même sévère], les femmes en périménopause ou qui viennent de commencer leurs règles. Ces femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter l'une des conditions suivantes :
• Abstinence complète de rapports péno-vaginaux, lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel de la femme, de 2 semaines avant l'administration de la 1ère dose de produit expérimental jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de produit expérimental ; ou alors
• Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant 1 mois avant le début du produit expérimental et pendant 8 semaines après la dernière dose du produit expérimental :
• Implants d'étonogestrel ou de lévonorgestrel ;
• Anneau vaginal oestrogénique
• Progestérone injectable
• Tout dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
• Contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestérone seule)
• Méthode double barrière avec spermicide vaginal : Préservatif et cape occlusive (cape cervicale/voûte ou diaphragme) avec un spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Patch contraceptif percutané
• Le sujet a un test positif pour les anticorps anti-nucléaires (ANA) ou les anticorps anti-ADNdb dans le sérum

Critère d'exclusion:

• Néphrite lupique active nécessitant une hémodialyse, du cyclophosphamide intraveineux (Cytoxan) ou de la prednisone à haute dose (> 60 mg/jour) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
• Le sujet a une maladie rénale lupique sévère (définie par une protéinurie> 6 g / jour) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• A reçu des IgIV ou une plasmaphérèse dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
• Lupus actif du SNC [y compris convulsions, psychose, syndrome cérébral organique, accident vasculaire cérébral (AVC), neuropathie motrice, vascularite] nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
• Le sujet a une hypogammaglobulinémie ou un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL)
• Antécédents de transplantation rénale
• Antécédents ou preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques actives significatives (c.-à-d. hypertension cardiovasculaire, pulmonaire, non traitée, anémie, maladies gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, cancéreuses ou infectieuses) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu
• Antécédents de toute autre maladie médicale, anomalies de laboratoire ou conditions qui rendraient le sujet (de l'avis de l'investigateur) inadapté à l'étude
• Antécédents d'infection nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques parentéraux dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
• Le sujet présente une anomalie à l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage qui est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet participe actuellement à une autre étude clinique ou étude post-commercialisation dans laquelle le sujet est ou sera exposé à un agent expérimental.
• Le sujet a reçu un agent biologique expérimental et non expérimental dans les 12 mois précédant le jour de l'administration.
• Le sujet a reçu un agent expérimental non biologique dans les 2 mois précédant le jour de l'administration.
• Avoir des preuves d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) 2x la limite supérieure de la normale (LSN); phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH.
• Antécédents ou test positif lors de la visite de dépistage pour l'un des HBsAg, anti-HBcAb ou anti-HCVAb. Si seul le résultat anti-HBcAb est positif, un test HBV-DNA sera effectué. Si l'ADN du VHB est négatif, le patient est éligible.