Studio di fase I di GSK1550188 in soggetti giapponesi con lupus eritematoso sistemico (LES)

Criterio di inclusione:

• Soggetti che hanno dato il consenso a questa partecipazione allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.
• Soggetti che hanno almeno 20 anni di età alla visita di screening.
• Avere una diagnosi clinica di lupus eritematoso sistemico (LES) secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR), con 4 o più degli 11 criteri ACR presenti, in serie o simultaneamente durante qualsiasi intervallo o osservazione.
• Non assumere farmaci per il LES o un regime di trattamento stabile per il LES con qualsiasi farmaco (ad es. Prednisone a basso dosaggio, FANS; da solo o in combinazione) per un periodo di almeno 2 mesi prima della visita di screening.
• Maschi e femmine. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se si verifica almeno una delle seguenti condizioni:
• Non incinta o in allattamento;
• Di potenziale non fertile (vale a dire, donne che hanno subito un'isterectomia, sono in postmenopausa che è definita come 1 anno senza mestruazioni, hanno entrambe le ovaie rimosse chirurgicamente o hanno una legatura delle tube documentata in corso); o
• In età fertile (ovvero donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Rientrano in questa categoria le donne con oligomenorrea [anche grave], donne in perimenopausa o che hanno appena iniziato le mestruazioni. Queste donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare 1 dei seguenti:
• Completa astinenza dai rapporti penieno-vaginali, quando questo è lo stile di vita preferito e abituale della donna, da 2 settimane prima della somministrazione della 1a dose del prodotto sperimentale fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale; o
• Uso coerente e corretto di 1 dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per 1 mese prima dell'inizio del prodotto sperimentale e per 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale:
• Impianti di etonogestrel o levonorgestrel;
• Anello vaginale estrogenico
• Progesterone iniettabile
• Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
• Contraccettivi orali (combinati o solo progesterone)
• Metodo a doppia barriera con agente spermicida vaginale: Preservativo e cappuccio occlusivo (cappuccio cervicale/volta o diaframma) con agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
• Cerotto contraccettivo percutaneo
• Il soggetto è positivo al test per l'anticorpo anti-nucleare (ANA) o per l'anticorpo anti-dsDNA nel siero

Criteri di esclusione:

• Nefrite lupica attiva che richiede emodialisi, ciclofosfamide per via endovenosa (Cytoxan) o prednisone ad alte dosi (>60 mg/giorno) entro 6 mesi prima della visita di screening
• - Il soggetto ha una grave malattia renale da lupus (definita da proteinuria> 6 g / die) entro 6 mesi prima della visita di screening.
• - Ricevuto IVIG o plasmaferesi entro 6 mesi prima della visita di screening
• Lupus attivo del sistema nervoso centrale [compresi convulsioni, psicosi, sindrome cerebrale organica, accidente cerebrovascolare (CVA), neuropatia motoria, vasculite] che richiedono un intervento medico entro 6 mesi prima della visita di screening
• Il soggetto ha ipogammaglobulinemia o deficit di IgA (livello di IgA < 10 mg/dL)
• Storia del trapianto renale
• Anamnesi o evidenza clinica di malattie acute o croniche significative attive (ad es. ipertensione cardiovascolare, polmonare, non trattata, anemia, malattie gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, tumorali o infettive) che, a parere dello sperimentatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o esporre il soggetto a un rischio eccessivo
• Storia di qualsiasi altra malattia medica, anomalie di laboratorio o condizioni che renderebbero il soggetto (secondo l'opinione dello sperimentatore) inadatto allo studio
• Storia di qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale o antibiotici parenterali nelle 4 settimane precedenti la visita di screening
• Il soggetto presenta un'anomalia all'ECG a 12 derivazioni allo screening che è clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio clinico o studio post-marketing in cui il soggetto è o sarà esposto a un agente sperimentale.
• Il soggetto ha ricevuto un agente biologico sperimentale e non sperimentale entro 12 mesi prima del giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale non biologico nei 2 mesi precedenti il ​​giorno della somministrazione.
• Avere prove di abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) 2x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Avere un test HIV storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'HIV.
• Anamnesi o test positivo alla visita di screening per qualsiasi HBsAg, anti-HBcAb o anti-HCVAb. Se solo il risultato anti-HBcAb è positivo, verrà eseguito il test HBV-DNA. Se HBV-DNA risulta negativo, il paziente è idoneo.