Estudo de fase I de GSK1550188 em indivíduos japoneses com lúpus eritematoso sistêmico (LES)

Critério de inclusão:

• Indivíduos que deram consentimento para a participação neste estudo e assinaram o formulário de consentimento informado.
• Indivíduos com pelo menos 20 anos de idade na visita de triagem.
• Ter um diagnóstico clínico de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology (ACR), com 4 ou mais dos 11 critérios do ACR presentes, em série ou simultaneamente durante qualquer intervalo ou observação.
• Estar sem medicação para LES ou em um regime de tratamento estável para LES de qualquer medicamento (por exemplo, prednisona em baixa dose, AINEs; isoladamente ou em combinação) por um período de pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem.
• Machos e fêmeas. Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Não grávida ou amamentando;
• Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, estão na pós-menopausa, definida como 1 ano sem menstruação, tiveram ambos os ovários removidos cirurgicamente ou têm laqueadura tubária documentada); ou
• Com potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade). Esta categoria inclui mulheres com oligomenorréia [mesmo grave], mulheres na perimenopausa ou que acabaram de começar a menstruar. Essas mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar com 1 dos seguintes:
• Abstinência total de relação pênis-vaginal, quando este for o estilo de vida preferido e usual da mulher, de 2 semanas antes da administração da 1ª dose do produto experimental até 8 semanas após a última dose do produto experimental; ou
• Uso consistente e correto de 1 dos seguintes métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​por 1 mês antes do início do produto experimental e por 8 semanas após a última dose do produto experimental:
• Implantes de etonogestrel ou levonorgestrel;
• anel vaginal estrogênico
• progesterona injetável
• Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
• Contraceptivos orais (combinados ou apenas progesterona)
• Método de barreira dupla com agente espermicida vaginal: Preservativo e capuz oclusivo (capa cervical/abóbada ou diafragma) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório)
• Adesivo anticoncepcional percutâneo
• O sujeito é um teste positivo para anticorpo antinuclear (ANA) ou anticorpo anti-dsDNA no soro

Critério de exclusão:

• Nefrite lúpica ativa requerendo hemodiálise, ciclofosfamida intravenosa (Cytoxan) ou prednisona em altas doses (>60 mg/dia) dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
• O sujeito tem doença renal lúpica grave (definida por proteinúria > 6 g/dia) dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
• Recebeu IVIG ou plasmaférese dentro de 6 meses antes da visita de triagem
• Lúpus do SNC ativo [incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente vascular cerebral (AVC), neuropatia motora, vasculite] que requer intervenção médica dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
• O sujeito tem hipogamaglobulinemia ou deficiência de IgA (nível de IgA < 10 mg/dL)
• Histórico de transplante renal
• Histórico ou evidência clínica de doenças agudas ou crônicas significativas ativas (isto é, doenças cardiovasculares, pulmonares, hipertensão não tratada, anemia, doenças gastrointestinais, hepáticas, renais, neurológicas, câncer ou infecciosas) que, na opinião do investigador, podem confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido
• Histórico de qualquer outra doença médica, anormalidades laboratoriais ou condições que tornariam o sujeito (na opinião do investigador) inadequado para o estudo
• Histórico de qualquer infecção que exija hospitalização ou antibióticos parenterais dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
• O sujeito tem uma anormalidade no ECG de 12 derivações na triagem que é clinicamente significativa na opinião do investigador.
• O sujeito está atualmente participando de outro estudo clínico ou estudo pós-comercialização no qual o sujeito é ou será exposto a um agente experimental.
• O sujeito recebeu um agente biológico experimental e não experimental dentro de 12 meses antes do dia da dosagem.
• O sujeito recebeu um agente experimental não biológico dentro de 2 meses antes do dia da dosagem.
• Ter evidências de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) 2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5ULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Ter um teste de HIV historicamente positivo ou teste positivo na triagem para HIV.
• História ou teste positivo na visita de triagem para qualquer um dos HBsAg, anti-HBcAb ou anti-HCVAb. Se apenas o resultado do anti-HBcAb for positivo, o teste HBV-DNA será realizado. Se o resultado do HBV-DNA for negativo, o paciente é elegível.