Estudio de fase I de GSK1550188 en sujetos japoneses con lupus eritematoso sistémico (LES)

Criterios de inclusión:

• Sujetos que dieron su consentimiento para participar en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.
• Sujetos que tengan al menos 20 años de edad en la visita de selección.
• Tener un diagnóstico clínico de lupus eritematoso sistémico (LES) según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR), con 4 o más de los 11 criterios ACR presentes, en serie o simultáneamente durante cualquier intervalo u observación.
• No tomar ningún medicamento para el LES o un régimen de tratamiento estable para el LES con cualquier medicamento (p. ej., prednisona en dosis bajas, AINE, solos o en combinación) durante un período de al menos 2 meses antes de la visita de selección.
• Masculinos y femeninos. Un sujeto femenino es elegible para participar en el estudio si se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• No embarazada ni amamantando;
• No en edad fértil (es decir, mujeres que se sometieron a una histerectomía, son posmenopáusicas, lo que se define como 1 año sin menstruación, tienen ambos ovarios extirpados quirúrgicamente o tienen ligadura de trompas documentada actual); o
• En edad fértil (es decir, mujeres con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad). Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea [incluso grave], mujeres perimenopáusicas o que acaban de comenzar a menstruar. Estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y estar de acuerdo con 1 de los siguientes:
• Abstinencia completa del coito peneano-vaginal, cuando este sea el estilo de vida preferido y habitual de la mujer, desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del producto en investigación hasta 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación; o
• Uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante 1 mes antes del inicio del producto en investigación y durante 8 semanas después de la última dosis del producto en investigación:
• implantes de etonogestrel o levonorgestrel;
• anillo vaginal estrogénico
• Progesterona inyectable
• Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
• Anticonceptivos orales (ya sea combinados o solo de progesterona)
• Método de doble barrera con agente espermicida vaginal: Preservativo y un capuchón oclusivo (capuchón/bóveda cervical o diafragma) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio)
• Parche anticonceptivo percutáneo
• El sujeto es positivo en la prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) o anticuerpos anti-dsDNA en suero

Criterio de exclusión:

• Nefritis lúpica activa que requiere hemodiálisis, ciclofosfamida intravenosa (Cytoxan) o dosis altas de prednisona (>60 mg/día) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
• El sujeto tiene enfermedad renal lúpica grave (definida por proteinuria > 6 g/día) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Recibió IVIG o plasmaféresis dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
• Lupus del SNC activo [que incluye convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, accidente cerebrovascular (CVA), neuropatía motora, vasculitis] que requiere intervención médica dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
• El sujeto tiene hipogammaglobulinemia o deficiencia de IgA (nivel de IgA < 10 mg/dL)
• Historia del trasplante renal
• Antecedentes o evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas significativas activas (es decir, hipertensión cardiovascular, pulmonar, no tratada, anemia, enfermedades gastrointestinales, hepáticas, renales, neurológicas, cáncer o infecciosas) que, en opinión del investigador, podrían confundir los resultados. del estudio o poner al sujeto en riesgo indebido
• Antecedentes de cualquier otra enfermedad médica, anomalías de laboratorio o condiciones que harían que el sujeto (en opinión del investigador) no fuera apto para el estudio
• Antecedentes de cualquier infección que requiera hospitalización o antibióticos parenterales dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
• El sujeto tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones en la selección que es clínicamente significativa en opinión del investigador.
• El sujeto participa actualmente en otro estudio clínico o estudio posterior a la comercialización en el que el sujeto está o estará expuesto a un agente en investigación.
• El sujeto ha recibido un agente biológico en investigación y no en investigación dentro de los 12 meses anteriores al día de la dosificación.
• El sujeto ha recibido un agente en investigación no biológico dentro de los 2 meses anteriores al día de la dosificación.
• Tener evidencia de abuso o dependencia actual de drogas o alcohol.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) 2 veces el límite superior de lo normal (ULN); fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5LSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Tener una prueba de VIH históricamente positiva o una prueba de detección de VIH positiva.
• Historial o prueba positiva en la visita de selección para cualquiera de HBsAg, anti-HBcAb o anti-HCVAb. Si solo el resultado de anti-HBcAb es positivo, se realizará la prueba de ADN del VHB. Si el resultado del ADN del VHB es negativo, el paciente es elegible.