Studie fáze I GSK1550188 u japonských subjektů se systémovým lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, které daly souhlas s touto účastí ve studii a podepsaly se do formuláře informovaného souhlasu.
• Subjekty, kterým je při screeningové návštěvě alespoň 20 let.
• Mít klinickou diagnózu systémového lupus erythematodes (SLE) podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR), přičemž jsou přítomny 4 nebo více z 11 kritérií ACR, sériově nebo současně během jakéhokoli intervalu nebo pozorování.
• Být na žádné léčbě SLE nebo na stabilním léčebném režimu SLE s jakoukoli medikací (např. nízkou dávkou prednisonu, NSAID; samostatně nebo v kombinaci) po dobu alespoň 2 měsíců před návštěvou screeningu.
• Samci a samice. Žena je způsobilá vstoupit do studie, pokud platí alespoň jedna z následujících podmínek:
• Netěhotná nebo kojící;
• Neplodné (tj. ženy, které podstoupily hysterektomii, jsou postmenopauzální, což je definováno jako 1 rok bez menstruace, mají chirurgicky odstraněny oba vaječníky nebo mají aktuálně dokumentovanou podvaz vejcovodů); nebo
• Ve fertilním věku (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Do této kategorie patří ženy s oligomenoreou [i těžkou], ženy v perimenopauze nebo ženy, které právě začaly menstruovat. Tyto ženy musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s jedním z následujících:
• Úplná abstinence od penilně-vaginálního styku, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl ženy, od 2 týdnů před podáním 1. dávky hodnoceného přípravku do 8 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku; nebo
• Důsledné a správné používání 1 z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením zkoušeného přípravku a po dobu 8 týdnů po poslední dávce zkoušeného přípravku:
• Implantáty etonogestrelu nebo levonorgestrelu;
• Estrogenní vaginální kroužek
• Injekční progesteron
• Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok
• Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová)
• Metoda dvojité bariéry s vaginálním spermicidním prostředkem: Kondom a okluzivní čepice (cervikální čepička/klenba nebo diafragma) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
• Perkutánní antikoncepční náplast
• Subjekt má pozitivní test na anti-nukleární protilátku (ANA) nebo anti-dsDNA protilátku v séru

Kritéria vyloučení:

• Aktivní lupusová nefritida vyžadující hemodialýzu, intravenózní cyklofosfamid (Cytoxan) nebo vysoké dávky prednisonu (>60 mg/den) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Subjekt trpí těžkým lupusovým onemocněním ledvin (definovaným proteinurií > 6 g/den) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Obdrželi IVIG nebo plazmaferézu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Aktivní lupus CNS [včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody (CVA), motorické neuropatie, vaskulitidy] vyžadující lékařskou intervenci během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Subjekt má hypogamaglobulinémii nebo nedostatek IgA (hladina IgA < 10 mg/dl)
• Transplantace ledvin v anamnéze
• Anamnéza nebo klinický důkaz aktivních významných akutních nebo chronických onemocnění (tj. kardiovaskulární, plicní, neléčená hypertenze, anémie, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické, rakovinné nebo infekční onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku
• Anamnéza jakéhokoli jiného zdravotního onemocnění, laboratorních abnormalit nebo stavů, které by způsobily, že subjekt (podle názoru zkoušejícího) není vhodný pro studii
• Anamnéza jakékoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antibiotika během 4 týdnů před návštěvou screeningu
• Subjekt má abnormalitu na 12svodovém EKG při screeningu, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná.
• Subjekt se v současné době účastní jiné klinické studie nebo postmarketingové studie, ve které je nebo bude vystaven zkoumané látce.
• Subjekt dostal biologické výzkumné a netestované činidlo během 12 měsíců před dnem dávkování.
• Subjekt dostal nebiologickou zkoumanou látku během 2 měsíců před dnem dávkování.
• Mít důkazy o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) 2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Mít historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní test při screeningu na HIV.
• Anamnéza nebo pozitivní test při screeningové návštěvě na kterýkoli z HBsAg, anti-HBcAb nebo anti-HCVAb. Pokud je pozitivní pouze výsledek anti-HBcAb, provede se test HBV-DNA. Pokud je výsledek HBV-DNA negativní, pacient je způsobilý.