Фаза I исследования GSK1550188 у японских субъектов с системной красной волчанкой (СКВ)

Критерии включения:

• Субъекты, которые дали согласие на участие в этом исследовании и подписали форму информированного согласия.
• Субъекты, которым на момент скрининга не менее 20 лет.
• Иметь клинический диагноз системной красной волчанки (СКВ) в соответствии с классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR), с наличием 4 или более из 11 критериев ACR, последовательно или одновременно в течение любого интервала или наблюдения.
• Либо не принимать лекарства от СКВ, либо соблюдать стабильный режим лечения СКВ любыми лекарствами (например, низкие дозы преднизолона, НПВП; по отдельности или в комбинации) в течение как минимум 2 месяцев до визита для скрининга.
• Самцы и самки. Субъект женского пола имеет право участвовать в исследовании, если выполняется хотя бы одно из следующих условий:
• Не беременны и не кормите грудью;
• Недетородного возраста (т.е. женщины, перенесшие гистерэктомию, находящиеся в постменопаузе, которая определяется как отсутствие менструаций в течение 1 года, у которых хирургически удалены оба яичника или у которых в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб); или
• детородного возраста (т. е. женщины с функциональными яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие). В эту категорию входят женщины с олигоменореей [даже в тяжелой форме], женщины в перименопаузе или только что начавшие менструацию. Эти женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться с одним из следующих условий:
• Полное воздержание от полового акта и вагинального полового акта, если это предпочтительный и обычный образ жизни женщины, от 2 недель до введения 1-й дозы исследуемого продукта до 8 недель после введения последней дозы исследуемого продукта; или
• Постоянное и правильное использование 1 из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение 1 месяца до начала применения исследуемого препарата и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата:
• Имплантаты этоногестрела или левоноргестрела;
• Эстрогенное вагинальное кольцо
• Инъекционный прогестерон
• Любое внутриматочное устройство (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
• Оральные контрацептивы (либо комбинированные, либо только прогестероновые)
• Метод двойного барьера с вагинальным спермицидным средством: презерватив и окклюзионный колпачок (цервикальный колпачок/свод или диафрагма) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
• Пластырь для чрескожной контрацепции
• Субъект имеет положительный тест на антиядерные антитела (ANA) или анти-дцДНК антитела в сыворотке.

Критерий исключения:

• Активный волчаночный нефрит, требующий гемодиализа, внутривенного введения циклофосфамида (Цитоксан) или высоких доз преднизолона (> 60 мг/день) в течение 6 месяцев до визита для скрининга
• У субъекта имеется тяжелая волчаночная болезнь почек (определяемая по протеинурии > 6 г/день) в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Получали ВВИГ или плазмаферез в течение 6 месяцев до визита для скрининга
• Активная волчанка ЦНС [включая судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение мозгового кровообращения (ЦНС), моторную невропатию, васкулит], требующая медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до визита для скрининга
• У субъекта гипогаммаглобулинемия или дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл)
• История пересадки почки
• Анамнез или клинические данные об активных значительных острых или хронических заболеваниях (например, сердечно-сосудистых, легочных, нелеченой гипертензии, анемии, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, неврологических, раковых или инфекционных заболеваниях), которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты. исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску
• Наличие в анамнезе любого другого медицинского заболевания, лабораторных отклонений или состояний, которые могут сделать субъекта (по мнению исследователя) непригодным для исследования.
• Любая инфекция в анамнезе, требующая госпитализации или парентерального введения антибиотиков в течение 4 недель до визита для скрининга.
• Субъект имеет аномалию на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой.
• Субъект в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или постмаркетинговом исследовании, в котором субъект подвергается или будет подвергаться воздействию исследуемого агента.
• Субъект получил биологический исследуемый и неисследуемый агент в течение 12 месяцев до дня введения дозы.
• Субъект получил небиологический исследуемый агент в течение 2 месяцев до дня введения дозы.
• Иметь доказательства текущего злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин >1,5xВГН (изолированный билирубин >1,5ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Иметь исторически положительный тест на ВИЧ или положительный результат при скрининге на ВИЧ.
• Наличие в анамнезе или положительный тест при скрининговом визите на любой из HBsAg, анти-HBcAb или анти-HCVAb. Если результат только анти-HBcAb положительный, будет проведен анализ ДНК HBV. Если ДНК-ВГВ дает отрицательный результат, пациент соответствует критериям.