Fase I-studie av GSK1550188 hos japanske personer med systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som ga samtykke til denne studiedeltakelsen og logget på skjemaet for informert samtykke.
• Forsøkspersoner som er minst 20 år ved screeningbesøk.
• Ha en klinisk diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til klassifiseringskriteriene for American College of Rheumatology (ACR), med 4 eller flere av de 11 ACR-kriteriene tilstede, serielt eller samtidig under ethvert intervall eller observasjon.
• Bruk enten ingen SLE-medisiner eller et stabilt SLE-behandlingsregime av noen medisin (f.eks. lavdose prednison, NSAIDs; alene eller i kombinasjon) i en periode på minst 2 måneder før screeningbesøket.
• Hanner og hunner. En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta i studiet hvis minst ett av følgende forhold gjelder:
• Ikke gravid eller ammende;
• Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som hadde en hysterektomi, er postmenopausale som er definert som 1 år uten menstruasjon, har begge eggstokkene kirurgisk fjernet eller har nåværende dokumentert tubal ligering); eller
• Av fertilitet (dvs. kvinner med funksjonelle eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet). Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré [selv alvorlig], kvinner som er perimenopausale eller nettopp har begynt å menstruere. Disse kvinnene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og godta 1 av følgende:
• Fullstendig avholdenhet fra penis-vaginalt samleie, når dette er kvinnens foretrukne og vanlige livsstil, fra 2 uker før administrering av den første dosen av undersøkelsesproduktet til 8 uker etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet; eller
• Konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned før oppstart av undersøkelsesproduktet og i 8 uker etter siste dose undersøkelsesprodukt:
• Implantater av etonogestrel eller levonorgestrel;
• Østrogen vaginal ring
• Injiserbart progesteron
• Enhver intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
• Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron)
• Dobbelbarrieremetode med vaginalt sæddrepende middel: Kondom og en okklusiv hette (cervical cap/hvelv eller diafragma) med et vaginalt spermicid middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Perkutan prevensjonsplaster
• Personen er positiv test for anti-nukleært antistoff (ANA) eller anti-dsDNA antistoff i serum

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv lupusnefritt som krever hemodialyse, intravenøs cyklofosfamid (Cytoxan) eller høydose prednison (>60 mg/dag) innen 6 måneder før screeningbesøket
• Personen har alvorlig lupus-nyresykdom (definert ved proteinuri > 6 g/dag) innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Mottok IVIG eller plasmaferese innen 6 måneder før screeningbesøk
• Aktiv CNS lupus [inkludert anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke (CVA), motorisk nevropati, vaskulitt] som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før screeningbesøk
• Personen har hypogammaglobulinemi eller IgA-mangel (IgA-nivå < 10 mg/dL)
• Historie om nyretransplantasjon
• Anamnese eller kliniske bevis på aktive betydelige akutte eller kroniske sykdommer (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, ubehandlet hypertensjon, anemi, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologiske, kreft- eller infeksjonssykdommer) som etter utforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller sette emnet i unødig risiko
• Anamnese med andre medisinske sykdommer, laboratorieavvik eller tilstander som vil gjøre forsøkspersonen (etter etterforskerens mening) uegnet for studien
• Anamnese med infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller parenterale antibiotika innen 4 uker før screeningbesøk
• Pasienten har en abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening som er klinisk signifikant etter utrederens oppfatning.
• Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen klinisk studie eller post-markedsføringsstudie der forsøkspersonen er eller vil bli eksponert for et undersøkelsesmiddel.
• Pasienten har mottatt et biologisk undersøkelsesmiddel og ikke-undersøkelsesmiddel innen 12 måneder før doseringsdagen.
• Pasienten har mottatt et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel innen 2 måneder før doseringsdagen.
• Har bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) 2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Ha en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV.
• Historikk med eller positiv test ved screeningbesøk for noen av HBsAg, anti-HBcAb eller anti-HCVAb. Hvis bare anti-HBcAb-resultatet er positivt, vil HBV-DNA-testen bli utført. Hvis HBV-DNA resulterer i negativt, er pasienten kvalifisert.