Fase I-studie van GSK1550188 bij Japanse proefpersonen met systemische lupus erythematosus (SLE)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die toestemming hebben gegeven voor deelname aan deze studie en zich hebben aangemeld bij het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die ten minste 20 jaar oud zijn bij het screeningbezoek.
• Een klinische diagnose hebben van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR), waarbij 4 of meer van de 11 ACR-criteria aanwezig zijn, serieel of gelijktijdig tijdens een interval of observatie.
• Gebruik ofwel geen SLE-medicatie of een stabiel SLE-behandelingsregime van welke medicatie dan ook (bijv. lage dosis prednison, NSAID's; alleen of in combinatie) gedurende een periode van ten minste 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Mannen en vrouwen. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• Niet zwanger of borstvoeding gevend;
• Van niet-vruchtbare potentie (dwz vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie, bij wie beide eierstokken chirurgisch zijn verwijderd of bij wie momenteel gedocumenteerde afbinding van de eileiders is); of
• In de vruchtbare leeftijd (dwz vrouwen met functionele eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe [zelfs ernstige], vrouwen in de perimenopauzale periode of net begonnen met menstrueren. Deze vrouwen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met 1 van de volgende zaken:
• Volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap, wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de vrouw is, vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of
• Consequent en correct gebruik van 1 van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 8 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel:
• Implantaten van etonogestrel of levonorgestrel;
• Oestrogene vaginale ring
• Injecteerbaar progesteron
• Elk intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
• Orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron)
• Dubbele barrièremethode met vaginaal zaaddodend middel: condoom en een occlusiekapje (cervicaal kapje/gewelf of diafragma) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Percutane anticonceptiepleister
• De proefpersoon is positief getest op anti-nucleair antilichaam (ANA) of anti-dsDNA-antilichaam in serum

Uitsluitingscriteria:

• Actieve lupus-nefritis waarvoor hemodialyse, intraveneuze cyclofosfamide (Cytoxan) of hoge dosis prednison (> 60 mg / dag) nodig is binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• De proefpersoon heeft een ernstige lupus-nierziekte (gedefinieerd door proteïnurie > 6 g/dag) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• IVIG of plasmaferese ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Actieve CZS-lupus [waaronder epileptische aanvallen, psychose, organisch-hersensyndroom, cerebrovasculair accident (CVA), motorische neuropathie, vasculitis] die medische interventie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• De proefpersoon heeft hypogammaglobulinemie of IgA-deficiëntie (IgA-niveau < 10 mg/dL)
• Geschiedenis van niertransplantatie
• Geschiedenis of klinisch bewijs van actieve significante acute of chronische ziekten (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonale, onbehandelde hypertensie, bloedarmoede, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, kanker of infectieziekten) die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten zouden kunnen verwarren van de studie of de proefpersoon onnodig in gevaar brengen
• Geschiedenis van een andere medische ziekte, laboratoriumafwijkingen of aandoeningen die de proefpersoon (naar de mening van de onderzoeker) ongeschikt zouden maken voor het onderzoek
• Geschiedenis van een infectie waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• De proefpersoon heeft bij de screening een afwijking op het 12-afleidingen ECG die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
• De proefpersoon neemt momenteel deel aan een andere klinische studie of postmarketingstudie waarin de proefpersoon wordt of zal worden blootgesteld aan een onderzoeksmiddel.
• De proefpersoon heeft binnen 12 maanden voorafgaand aan de doseringsdag een biologisch onderzoeks- en niet-onderzoeksmiddel gekregen.
• De proefpersoon heeft binnen 2 maanden voorafgaand aan de doseringsdag een niet-biologisch onderzoeksmiddel gekregen.
• Bewijs hebben van actueel drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid.
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) 2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Een historisch positieve hiv-test hebben of positief testen bij screening op hiv.
• Voorgeschiedenis van, of positieve test bij screeningbezoek voor HBsAg, anti-HBcAb of anti-HCVAb. Als alleen de anti-HBcAb-uitslag positief is, wordt een HBV-DNA-test uitgevoerd. Als HBV-DNA negatief is, komt de patiënt in aanmerking.