Phase-I-Studie zu GSK1550188 bei japanischen Probanden mit systemischem Lupus erythematodes (SLE)

Einschlusskriterien:

• Probanden, die dieser Studienteilnahme zugestimmt und das Einverständniserklärungsformular unterzeichnet haben.
• Probanden, die beim Screening-Besuch mindestens 20 Jahre alt sind.
• Haben Sie eine klinische Diagnose von systemischem Lupus erythematodes (SLE) gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology (ACR), wobei 4 oder mehr der 11 ACR-Kriterien nacheinander oder gleichzeitig während eines Intervalls oder einer Beobachtung vorhanden sind.
• Entweder keine SLE-Medikamente oder ein stabiles SLE-Behandlungsschema mit Medikamenten (z. B. niedrig dosiertes Prednison, NSAIDs; allein oder in Kombination) für einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Männer und Frauen. Eine weibliche Probandin kann an der Studie teilnehmen, wenn mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Nicht schwanger oder stillend;
• Nicht gebärfähiges Potenzial (dh Frauen, die eine Hysterektomie hatten, postmenopausal sind, was als 1 Jahr ohne Menstruation definiert ist, bei denen beide Eierstöcke chirurgisch entfernt wurden oder eine aktuell dokumentierte Tubenligatur haben); oder
• Im gebärfähigen Alter (dh Frauen mit funktionsfähigen Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Unfruchtbarkeit führen würde). Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe [auch schwere], Frauen, die perimenopausal sind oder gerade erst mit der Menstruation begonnen haben. Diese Frauen müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und einer der folgenden Bedingungen zustimmen:
• Vollständige Abstinenz von Penis-Vaginalverkehr, wenn dies die bevorzugte und übliche Lebensweise der Frau ist, ab 2 Wochen vor der Verabreichung der 1. Dosis des Prüfpräparats bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; oder
• Konsequente und korrekte Anwendung einer der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden für einen Monat vor Beginn des Prüfpräparats und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats:
• Implantate von Etonogestrel oder Levonorgestrel;
• Östrogener Vaginalring
• Injizierbares Progesteron
• Jedes Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
• Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron)
• Doppelbarrieremethode mit vaginalem Spermizid: Kondom und eine Verschlusskappe (Portionskappe/Zwerchfell) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)
• Perkutanes Verhütungspflaster
• Das Subjekt ist ein positiver Test auf Anti-Nuklear-Antikörper (ANA) oder Anti-dsDNA-Antikörper im Serum

Ausschlusskriterien:

• Aktive Lupusnephritis, die eine Hämodialyse erfordert, intravenöses Cyclophosphamid (Cytoxan) oder hochdosiertes Prednison (> 60 mg/Tag) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine schwere Lupus-Nierenerkrankung (definiert durch Proteinurie > 6 g/Tag).
• IVIG oder Plasmapherese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch erhalten
• Aktiver ZNS-Lupus [einschließlich Krampfanfälle, Psychose, organisches Hirnsyndrom, zerebrovaskulärer Unfall (CVA), motorische Neuropathie, Vaskulitis], der eine medizinische Intervention innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch erfordert
• Das Subjekt hat Hypogammaglobulinämie oder IgA-Mangel (IgA-Spiegel < 10 mg/dL)
• Geschichte der Nierentransplantation
• Anamnese oder klinische Anzeichen aktiver signifikanter akuter oder chronischer Erkrankungen (d. h. kardiovaskuläre, pulmonale, unbehandelte Hypertonie, Anämie, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, neurologische, Krebs- oder Infektionskrankheiten), die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse verfälschen könnten der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen
• Vorgeschichte anderer medizinischer Erkrankungen, Laboranomalien oder Zustände, die das Subjekt (nach Meinung des Ermittlers) für die Studie ungeeignet machen würden
• Vorgeschichte einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder parenterale Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erfordert
• Der Proband hat beim Screening eine Anomalie im 12-Kanal-EKG, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant ist.
• Das Subjekt nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie oder einer Post-Marketing-Studie teil, in der das Subjekt einem Prüfpräparat ausgesetzt ist oder sein wird.
• Der Proband hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Tag der Dosierung einen biologischen Prüf- und einen Nicht-Prüfwirkstoff erhalten.
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Monaten vor dem Verabreichungstag ein nicht-biologisches Prüfmittel erhalten.
• Beweise für aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit haben.
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 %).
• Haben Sie einen historisch positiven HIV-Test oder einen positiven Test beim Screening auf HIV.
• Vorgeschichte oder positiver Test beim Screening-Besuch für HBsAg, Anti-HBcAb oder Anti-HCVAb. Wenn nur das Anti-HBcAb-Ergebnis positiv ist, wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt. Wenn das HBV-DNA-Ergebnis negativ ist, ist der Patient geeignet.