Étude du DCA (dichloroacétate) en association avec le cisplatine et la radiothérapie définitive dans le carcinome de la tête et du cou
Étude de phase II sur le DCA (dichloroacétate) en association avec le cisplatine et la radiothérapie définitive dans le carcinome épidermoïde de stade III-IV de la tête et du cou
Il s'agira d'une étude monocentrique randomisée, masquée et contrôlée par placebo pour évaluer les effets du dichloroacétate (DCA) par rapport à un placebo administré en association avec du cisplatine et une radiothérapie chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de stade III-IV de la tête et du cou (SCCHN) . Cinquante sujets seront recrutés et assignés au hasard selon un ratio de 1: 1 au DCA ou au placebo correspondant administré avec un traitement standard de soins composé de cisplatine et de radiothérapie.
Les patients recevront du DCA/placebo PO ou par tube G deux fois par jour pendant 8 semaines. Les 6 premiers patients de la population totale de l'étude représenteront une cohorte préliminaire de sécurité. Les résultats de l'introduction de l'innocuité du DCA/placebo en association avec le cisplatine et la radiothérapie seront évalués après que le 6e patient aura terminé 8 semaines de traitement. Le recrutement de patients sera suspendu pendant l'analyse des données de sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les doses de cisplatine seront basées sur le poids corporel réel pris chaque jour de traitement par cisplatine. Les doses de DCA seront calculées au départ en fonction du poids corporel réel et ne changeront pas pendant les 8 semaines de traitement.
Une description minutieuse de l'étendue de la lésion primaire et de la propagation ganglionnaire sera enregistrée.
Évaluation dentaire : Avant le traitement, les patients seront évalués par le service dentaire et un régime prophylactique de nettoyage/fluorure sera institué. Un délai d'au moins 14 jours à compter de la chirurgie majeure, y compris les extractions dentaires, sera nécessaire avant le traitement du jour 1.
Perméabilité des voies respiratoires : un œdème laryngé important a été décrit après l'utilisation de régimes contenant du cisplatine. Les patients atteints de tumeurs laryngées doivent être envisagés pour une trachéotomie prophylactique avant le début de la chimiothérapie, s'il existe une possibilité de compromission des voies respiratoires. Les patients atteints de tumeurs laryngées présentant un stridor respiratoire ou un compromis peu après l'administration de la chimiothérapie/radiothérapie doivent être rapidement évalués pour une trachéotomie.
Alimentation : Une stomatite, une mucosite et une dysphagie importantes sont attendues avec ces schémas thérapeutiques. Une hospitalisation peut être nécessaire pour une prise en charge symptomatique. La perte de poids prononcée est courante et une alimentation adéquate doit être maintenue. Une alimentation par sonde entérale précoce, voire préventive, doit être envisagée si des difficultés sont anticipées.
Observance : La complexité de ces régimes de traitement et leur toxicité associée sont telles que l'observance est une préoccupation majeure. Les patients susceptibles de poser des problèmes d'observance ne doivent pas être inclus dans cette étude. Les patients devront être vus au moins une fois par semaine pendant le traitement afin que les toxicités puissent être surveillées et traitées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
- Sanford Hematology and Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un HNSC de stade 3 ou 4 histologiquement, cytologiquement confirmé et non traité auparavant pour lequel le traitement recommandé serait le cisplatine et la radiothérapie concomitants.
- Âge ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG ≤ 2 ou Karnofsky ≥70%
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
- Hémoglobine ≥90 g/L
- Plaquettes ≥100 000/mcL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
- AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN en présence de métastases hépatiques
- Créatinine ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- Les effets du DCA sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que le DCA peut être tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple : méthode de contraception hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre le but de l'étude et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- La répétition de la biopsie n'est pas obligatoire, mais est fortement suggérée. Doit être effectué entre les traitements du jour 8 et du jour 15.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou agents moléculaires ciblés.
- Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui pourrait fausser l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au DCA. (Cetuximab)
- En raison de la possibilité de neuropathie sensorimotrice périphérique due à la DCA, de la présence d'une neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur due à une condition médicale antérieure (telle que la sclérose en plaques), à des médicaments ou à d'autres étiologies.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique ne permettant pas un suivi médical et le respect du protocole d'étude.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un diabète sucré ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Plus précisément, les patients qui prennent soit des hypoglycémiants oraux, soit de l'insuline pour le diabète sucré ne seront pas éligibles, car l'association DCA avec ces agents peut augmenter le risque d'hypoglycémie cliniquement significative, compromettant la sécurité du patient.
- Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le DCA est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le DCA, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le DCA.
- Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le DCA. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle.
- Cinq ans doivent s'être écoulés depuis la procédure curative initiale pour d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire de la peau et du cancer localisé de la prostate après un traitement curatif tel qu'une chirurgie ou une radiothérapie.
- Antécédents de syndrome de malabsorption ou d'ablation d'une quantité importante d'intestins grêles ou d'estomac pouvant nuire à l'absorption du DCA.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement DCA (dichloroacétate)
DCA par voie orale 12,5 mg/kg ou par tube G BID tous les jours pendant 8 semaines en association avec le cisplatine 100 mg/m^2 IV pendant 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines X 3 (jours 1, 22 et 43 de la RT) et RT 70 Gy/35 -200 cGy/j x 7 semaines (35 Fractions)
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DCA par voie orale 12,5 mg/kg PO ou par tube G BID tous les jours pendant 8 semaines en association avec le cisplatine 100 mg/m^2 IV pendant 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines X 3 (jours 1, 22 et 43 de la RT) et RT 70 Gy/35 -200 cGy/j x 7 semaines (35 Fractions)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo par voie orale ou par tube G BID pendant 8 semaines en association avec du cisplatine 100 mg/m^2 IV pendant 30 à 60 minutes toutes les 3 semaines X 3 (jours 1, 22 et 43 de la RT) et RT 70 Gy/35 - 200 cGy/j x 7 semaines (35 Fractions)
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Placebo PO ou par tube G 2 fois par jour pendant 8 semaines administré en association avec le Cisplatine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables pendant le traitement.
Délai: Les événements indésirables (EI) seront évalués à partir du moment où le sujet commence l'étude jusqu'aux 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables pendant le traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la mucosite, la leucopénie, la neuropathie et les interruptions de traitement.
Cela sera fait selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0
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Les événements indésirables (EI) seront évalués à partir du moment où le sujet commence l'étude jusqu'aux 30 jours après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression sur deux ans dans le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou chez les patients recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: Année 2
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Le résultat du changement tumoral sera comparé de deux manières distinctes. Tout d'abord, le changement de la taille mesurée de la tumeur à 8 semaines et 3 mois sera comparé à l'aide de méthodes de modèles linéaires standard (en utilisant une transformation appropriée pour réduire le biais statistique). La progression a été déterminée en utilisant la définition RECIST 1.1 d'une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, dans les lésions primaires ou nodales ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes . |
Année 2
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Taux de survie sans progression à deux et cinq ans dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé chez les patients recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: Année 5
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La progression sera déterminée à l'aide de la définition RECIST 1.1 d'une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, dans les lésions primaires ou ganglionnaires ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes lésions.
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Année 5
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Taux de réponse locale pour les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 3 mois
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3 mois
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Taux de réponse locale pour les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 1 année
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1 année
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Survie globale des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 1 année
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1 année
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Survie globale des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 2 années
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2 années
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Survie globale des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 5 ans
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5 ans
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Qualité de vie liée à la santé parmi les patients de l'étude par groupe de traitement.
Délai: Achèvement du traitement
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Achèvement du traitement
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Qualité de vie liée à la santé chez les patients de l'étude par groupe de traitement.
Délai: 1 année
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1 année
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Qualité de vie liée à la santé parmi les patients de l'étude par groupe de traitement.
Délai: 2 ans
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2 ans
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Qualité de vie liée à la santé chez les patients de l'étude par groupe de traitement.
Délai: 5 ans
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5 ans
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Réponse immunitaire et corréler ces résultats avec la toxicité et les résultats (analyse exploratoire).
Délai: 3 mois
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3 mois
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Statut HPV - Corréler ces résultats avec la toxicité et les résultats (analyse exploratoire).
Délai: 3 mois
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3 mois
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Toxicités relatives pour les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 2 années
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2 années
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Toxicités relatives pour les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 3 mois
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3 mois
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Toxicités relatives pendant le traitement des patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: Fin de traitement
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Fin de traitement
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Toxicités relatives pour les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancés recevant simultanément du cisplatine, de la radiothérapie et du DCA.
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Steven F Powell, MD, Sanford Health
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DCA 2010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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