Estudo do DCA (Dicloroacetato) em Combinação com Cisplatina e Radiação Definitiva em Carcinoma de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter HNSC estágio 3 ou 4 confirmado histologicamente, citologicamente e não tratado anteriormente, cujo tratamento recomendado seria cisplatina e radiação concomitantes.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 ou Karnofsky ≥70%
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Hemoglobina ≥90 g/L
  • Plaquetas ≥100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN na presença de metástases hepáticas
  • Creatinina ≤1,5 ​​X limite superior institucional do normal
• Os efeitos do DCA no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque o DCA pode ser teratogênico, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo: método anticoncepcional hormonal ou de barreira, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender o propósito do estudo e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• A repetição da biópsia não é obrigatória, mas é fortemente sugerida. Deve ser realizado entre os tratamentos do Dia 8 e Dia 15.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou agentes de alvo molecular.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que pode confundir a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao DCA. (Cetuximabe)
• Devido à possibilidade de neuropatia sensório-motora periférica de DCA, a presença de neuropatia periférica de grau 2 ou superior devido a uma condição médica anterior (como esclerose múltipla), medicamentos ou outras etiologias.
• Quaisquer condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o acompanhamento médico e o cumprimento do protocolo do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, diabetes mellitus ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Especificamente, para pacientes que estão tomando um ou ambos os hipoglicemiantes orais e insulina para diabetes mellitus não serão elegíveis, pois o DCA em combinação com esses agentes pode aumentar o risco de hipoglicemia clinicamente significativa, comprometendo a segurança do paciente.
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque o DCA é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com DCA, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com DCA.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com o DCA. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Cinco anos devem ter se passado desde o procedimento curativo inicial para outras malignidades, exceto para câncer cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e câncer de próstata localizado após terapia curativa, como cirurgia ou radiação.
• História de síndrome de má absorção ou quantidade substancial de intestino delgado ou estômago removido que pode prejudicar a absorção de DCA.