Undersøgelse af DCA (dichloracetat) i kombination med cisplatin og definitiv stråling i hoved- og halskarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk, cytologisk bekræftet og tidligere ubehandlet stadium 3 eller 4 HNSC, at anbefalet behandling ville være samtidig cisplatin og stråling.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 eller Karnofsky ≥70 %
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • Hæmoglobin ≥90 g/L
  • Blodplader ≥100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN i nærvær af levermetastaser
  • Kreatinin ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse
• Virkningerne af DCA på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi DCA kan være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå formålet med undersøgelsen og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Gentagen biopsi er ikke obligatorisk, men anbefales kraftigt. Bør udføres mellem dag 8 og dag 15 behandlinger.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler, kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der kan forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som DCA. (Cetuximab)
• På grund af muligheden for perifer sensorimotorisk neuropati fra DCA, tilstedeværelsen af ​​grad 2 eller højere perifer neuropati på grund af en tidligere medicinsk tilstand (såsom multipel sklerose), medicin eller andre ætiologier.
• Alle psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader medicinsk opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes mellitus eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Specifikt for patienter, der tager enten den ene eller begge orale hypoglykæmi, og insulin til diabetes mellitus vil ikke være berettiget, da DCA i kombination med disse midler kan øge risikoen for klinisk signifikant hypoglykæmi, hvilket kompromitterer patientsikkerheden.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi DCA er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med DCA, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med DCA.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med DCA. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Der skal være gået fem år siden den indledende helbredende procedure for andre maligne sygdomme, bortset fra in situ livmoderhalskræft, basalcellekarcinom i huden og lokaliseret prostatacancer efter helbredende terapi såsom operation eller stråling.
• Anamnese med malabsorptionssyndrom eller en betydelig mængde fjernet tyndtarm eller mave, som kan forringe absorptionen af ​​DCA.