Изучение DCA (дихлорацетата) в сочетании с цисплатином и радикальной лучевой терапией при карциноме головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически, цитологически подтвержденную и ранее не леченную стадию HNSC 3 или 4, для которой рекомендовано одновременное лечение цисплатином и облучением.
• Возраст ≥ 18 лет
• Функциональный статус ECOG ≤ 2 или Karnofsky ≥70%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • Гемоглобин ≥90 г/л
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 X ULN или ≤ 5 X ULN при наличии метастазов в печени
  • Креатинин ≤1,5 ​​X установленного верхнего предела нормы
• Влияние DCA на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также из-за того, что DCA может быть тератогенным, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понять цель исследования и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
• Повторная биопсия не является обязательной, но настоятельно рекомендуется. Следует проводить между 8-м и 15-м днями лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или молекулярные таргетные агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу DCA (цетуксимаб).
• Из-за возможности периферической сенсомоторной невропатии из-за DCA, наличия периферической невропатии 2 степени или выше из-за предшествующего заболевания (например, рассеянного склероза), лекарств или другой этиологии.
• Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, препятствующие последующему медицинскому наблюдению и соблюдению протокола исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, сахарный диабет или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. В частности, для пациентов, которые принимают один или оба пероральных гипогликемических средства и инсулин для лечения сахарного диабета, они не подходят, поскольку DCA в сочетании с этими агентами может увеличить риск клинически значимой гипогликемии, что ставит под угрозу безопасность пациента.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, потому что DCA является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери DCA, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится DCA.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с DCA. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Должно пройти пять лет с момента первоначальной лечебной процедуры по поводу других злокачественных новообразований, за исключением рака шейки матки in situ, базально-клеточной карциномы кожи и локализованного рака предстательной железы после лечебной терапии, такой как хирургическое вмешательство или облучение.
• Синдром мальабсорбции в анамнезе или удаление значительного количества тонкого кишечника или желудка, что может ухудшить всасывание DCA.