Estudio de DCA (Dicloroacetato) en Combinación con Cisplatino y Radiación Definitiva en Carcinoma de Cabeza y Cuello
Estudio de fase II de DCA (dicloroacetato) en combinación con cisplatino y radiación definitiva en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III-IV
Este será un estudio de un solo centro, aleatorizado, enmascarado, controlado con placebo para evaluar los efectos del dicloroacetato (DCA) versus el placebo administrado en combinación con cisplatino y radioterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en estadio III-IV (SCCHN) . Cincuenta sujetos serán inscritos y asignados al azar en una proporción de 1:1 a DCA o placebo equivalente administrado con el tratamiento estándar que consiste en cisplatino y radioterapia.
Los pacientes recibirán DCA/placebo PO o por sonda G dos veces al día durante 8 semanas. Los primeros 6 pacientes de la población total del estudio representarán una cohorte inicial de seguridad. Los resultados de la introducción de seguridad de DCA/placebo en combinación con cisplatino y radioterapia se evaluarán después de que el sexto paciente haya completado 8 semanas de terapia. El reclutamiento de pacientes se suspenderá durante el análisis de datos de seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las dosis de cisplatino se basarán en el peso corporal real tomado cada día de tratamiento con cisplatino. Las dosis de DCA se calcularán al inicio según el peso corporal real y no cambiarán durante las 8 semanas de terapia.
Se registrará una descripción cuidadosa de la extensión de la lesión primaria y la extensión ganglionar.
Evaluación dental: antes del tratamiento, los pacientes serán evaluados por el servicio dental y se instituirá un régimen profiláctico de limpieza/fluoruro. Se requerirá un retraso de al menos 14 días desde la cirugía mayor, incluidas las extracciones dentales, antes del tratamiento del Día 1.
Permeabilidad de las vías respiratorias: Se ha descrito un edema laríngeo significativo después del uso de regímenes que contienen cisplatino. Los pacientes con tumores laríngeos deben ser considerados para una traqueotomía profiláctica antes del inicio de la quimioterapia, si existe alguna posibilidad de compromiso de las vías respiratorias. Los pacientes con tumores laríngeos que experimenten estridor respiratorio o compromiso poco después de la administración de quimioterapia/radioterapia deben ser evaluados rápidamente para traqueotomía.
Alimentación: Se esperan estomatitis, mucositis y disfagia significativas con estos regímenes de tratamiento. Es posible que se requiera hospitalización para el manejo sintomático. La pérdida de peso pronunciada es común y es necesario mantener una alimentación adecuada. Se debe considerar la alimentación temprana, si no preventiva, con sonda enteral si se prevén dificultades.
Cumplimiento: La complejidad de estos regímenes de tratamiento y la toxicidad concomitante son tales que el cumplimiento es motivo de gran preocupación. Los pacientes que se espera que presenten problemas de cumplimiento no deben ingresar en este estudio. Los pacientes deberán ser vistos al menos semanalmente durante la terapia para que las toxicidades puedan ser monitoreadas y tratadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Hematology and Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener HNSC en estadio 3 o 4 confirmado histológicamente, citológicamente y sin tratamiento previo, por lo que el tratamiento recomendado sería cisplatino y radiación concurrentes.
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG ≤ 2 o Karnofsky ≥70%
- Esperanza de vida de más de 12 semanas.
Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
- Hemoglobina ≥90 g/L
- Plaquetas ≥100.000/mcL
- Bilirrubina total ≤1.5 X límite superior normal (LSN)
- AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN en presencia de metástasis hepáticas
- Creatinina ≤1.5 X límite superior institucional de normalidad
- Se desconocen los efectos del DCA en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que el DCA puede ser teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad para comprender el propósito del estudio y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- La repetición de la biopsia no es obligatoria, pero se recomienda enfáticamente. Debe realizarse entre los tratamientos del día 8 y el día 15.
Criterio de exclusión:
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o agentes moleculares dirigidos.
- Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que podría confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al DCA. (Cetuximab)
- Debido a la posibilidad de neuropatía sensitivomotora periférica por DCA, la presencia de neuropatía periférica de grado 2 o superior debido a una condición médica previa (como esclerosis múltiple), medicamentos u otras etiologías.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el seguimiento médico y el cumplimiento del protocolo de estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, diabetes mellitus o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Específicamente, los pacientes que toman uno o ambos hipoglucemiantes orales e insulina para la diabetes mellitus no serán elegibles ya que el DCA en combinación con estos agentes puede aumentar el riesgo de hipoglucemia clínicamente significativa, comprometiendo la seguridad del paciente.
- Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia están excluidas de este estudio porque el DCA es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con DCA, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con DCA.
- Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con DCA. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
- Deben haber transcurrido cinco años desde el procedimiento curativo inicial para otras neoplasias malignas, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales de la piel y el cáncer de próstata localizado después de una terapia curativa como cirugía o radiación.
- Antecedentes de síndrome de malabsorción o eliminación de una cantidad sustancial de intestino delgado o estómago que puede afectar la absorción de DCA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Tratamiento con DCA (dicloroacetato)
DCA por vía oral 12,5 mg/kg o por sonda G dos veces al día durante 8 semanas junto con cisplatino 100 mg/m^2 IV durante 30-60 minutos cada 3 semanas X 3 (días 1, 22 y 43 de RT) y RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 semanas (35 fracciones)
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DCA por vía oral 12,5 mg/kg PO o por sonda G dos veces al día durante 8 semanas junto con cisplatino 100 mg/m^2 IV durante 30-60 minutos cada 3 semanas X 3 (días 1, 22 y 43 de RT) y RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 semanas (35 fracciones)
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo por vía oral o por sonda G BID durante 8 semanas junto con cisplatino 100 mg/m^2 IV durante 30-60 minutos cada 3 semanas X 3 (días 1, 22 y 43 de RT) y RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 semanas (35 fracciones)
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Placebo PO o por sonda G dos veces al día durante 8 semanas administrado en combinación con Cisplatino.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Los eventos adversos (EA) se evaluarán desde el momento en que el sujeto comienza el estudio hasta los 30 días posteriores a la recepción de la última dosis del medicamento del estudio.
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos durante el tratamiento, incluidos, entre otros, mucositis, leucopenia, neuropatía e interrupciones del tratamiento.
Esto se hará de acuerdo con los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0
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Los eventos adversos (EA) se evaluarán desde el momento en que el sujeto comienza el estudio hasta los 30 días posteriores a la recepción de la última dosis del medicamento del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión a dos años en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado en pacientes que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: Año 2
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El resultado del cambio tumoral se comparará de dos maneras separadas. En primer lugar, se comparará el cambio en el tamaño del tumor medido a las 8 semanas ya los 3 meses utilizando métodos de modelos lineales estándar (utilizando la transformación adecuada para reducir el sesgo estadístico). La progresión se determinó utilizando la definición RECIST 1.1 de aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, ya sea en lesiones primarias o ganglionares o la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes . |
Año 2
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Tasa de supervivencia libre de progresión a dos y cinco años en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado en pacientes que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: Año 5
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La progresión se determinará utilizando la definición RECIST 1.1 de aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, ya sea en lesiones primarias o ganglionares, o la aparición de una o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. lesiones
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Año 5
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Tasa de respuesta local para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Tasa de respuesta local para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Supervivencia general para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Supervivencia general para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia general para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Calidad de vida relacionada con la salud entre los pacientes del estudio por brazo de tratamiento.
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento
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Finalización del tratamiento
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Calidad de vida relacionada con la salud entre los pacientes del estudio por grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Calidad de vida relacionada con la salud entre los pacientes del estudio por brazo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Calidad de vida relacionada con la salud entre los pacientes del estudio por grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Respuesta inmunitaria y correlación de estos hallazgos con toxicidad y resultado (análisis exploratorio).
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Estado del VPH: correlacione estos hallazgos con la toxicidad y el resultado (análisis exploratorio).
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Toxicidades relativas para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Toxicidades relativas para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Toxicidades relativas durante el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento
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Fin del tratamiento
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Toxicidades relativas para pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado que reciben cisplatino, radioterapia y DCA al mismo tiempo.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Steven F Powell, MD, Sanford Health
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- DCA 2010
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