- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01386632
Studie av DCA (dikloracetat) i kombinasjon med cisplatin og definitiv stråling i hode- og nakkekarsinom
Fase II-studie av DCA (dikloracetat) i kombinasjon med cisplatin og definitiv stråling i stadium III-IV plateepitelkarsinom i hode og nakke
Dette vil være en randomisert maskert placebokontrollert enkeltsenterstudie for å evaluere effekten av dikloracetat (DCA) versus placebo gitt i kombinasjon med cisplatin og strålebehandling hos pasienter med stadium III-IV plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN) . Femti forsøkspersoner vil bli registrert og tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til DCA eller matchende placebo gitt med standardbehandling som består av cisplatin og strålebehandling.
Pasienter vil motta DCA/placebo PO eller per G-rør to ganger daglig i 8 uker. De første 6 pasientene av den totale studiepopulasjonen vil representere en sikkerhetskohort. Resultatene av sikkerhetsinnføringen av DCA/placebo i kombinasjon med cisplatin og strålebehandling vil bli evaluert etter at den 6. pasienten har fullført 8 ukers behandling. Rekruttering av pasienter vil bli holdt tilbake under analyse av sikkerhetsdata.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Doser for Cisplatin vil være basert på faktisk kroppsvekt tatt på hver dag med Cisplatin-behandling. DCA-doser vil bli beregnet ved baseline i henhold til faktisk kroppsvekt og vil ikke endres i løpet av de 8 ukene av behandlingen.
En nøye beskrivelse av omfanget av primærlesjonen og nodalspredning vil bli registrert.
Tannlegevurdering: Før behandling vil pasienter bli evaluert av tannhelsetjenesten og et profylaktisk rengjørings-/fluorregime igangsatt. En forsinkelse på minst 14 dager fra større operasjon, inkludert tannekstraksjoner, vil være nødvendig før behandling på dag 1.
Åpenhet i luftveiene: Betydelig larynxødem er beskrevet etter bruk av regimer som inneholder cisplatin. Pasienter med laryngeale svulster bør vurderes for en profylaktisk trakeostomi før oppstart av kjemoterapi, dersom det er mulighet for kompromittering av luftveiene. Pasienter med larynxsvulster som opplever respiratorisk stridor eller kompromittering kort tid etter administrering av kjemoterapi/strålebehandling, bør raskt evalueres for trakeostomi.
Næring: Betydelig stomatitt, mukositt og dysfagi forventes med disse behandlingsregimene. Sykehusinnleggelse kan være nødvendig for symptomatisk behandling. Uttalt vekttap er vanlig, og tilstrekkelig næring må opprettholdes. Tidlig, om ikke forebyggende, bør enteral sondeernæring vurderes hvis det forventes vanskeligheter.
Overholdelse: Kompleksiteten til disse behandlingsregimene og deres medfølgende toksisitet er slik at overholdelse er av stor bekymring. Pasienter som forventes å ha problemer med etterlevelse skal ikke delta i denne studien. Pasienter må ses minst ukentlig under behandlingen slik at toksisitetene kan overvåkes og behandles.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
- Sanford Roger Maris Cancer Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford Hematology and Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk, cytologisk bekreftet og tidligere ubehandlet stadium 3 eller 4 HNSC som anbefalt behandling vil være samtidig cisplatin og stråling.
- Alder ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 eller Karnofsky ≥70 %
- Forventet levealder over 12 uker.
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
- Hemoglobin ≥90 g/L
- Blodplater ≥100 000/mcL
- Total bilirubin ≤1,5 X øvre normalgrense (ULN)
- AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN i nærvær av levermetastaser
- Kreatinin ≤1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Effekten av DCA på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DCA kan være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Evne til å forstå formålet med studien og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Gjentatt biopsi er ikke obligatorisk, men anbefales sterkt. Bør utføres mellom dag 8 og dag 15 behandlinger.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller molekylært målrettede midler.
- Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som DCA. (Cetuximab)
- På grunn av muligheten for perifer sensorimotorisk nevropati fra DCA, tilstedeværelsen av grad 2 eller høyere perifer nevropati på grunn av en tidligere medisinsk tilstand (som multippel sklerose), medisiner eller andre etiologier.
- Eventuelle psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater medisinsk oppfølging og overholdelse av studieprotokollen.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes mellitus eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Spesielt for pasienter som tar en av eller begge orale hypoglykemikalier og insulin for diabetes mellitus vil ikke være kvalifisert, da DCA i kombinasjon med disse midlene kan øke risikoen for klinisk signifikant hypoglykemi, og kompromittere pasientsikkerheten.
- Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi DCA er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med DCA, bør amming avbrytes hvis moren behandles med DCA.
- HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med DCA. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
- Fem år må ha gått siden den første kurative prosedyren for andre maligniteter, bortsett fra in situ livmorhalskreft, basalcellekarsinom i huden og lokalisert prostatakreft etter kurativ terapi som kirurgi eller stråling.
- Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller betydelig mengde tynntarm eller mage fjernet som kan svekke absorpsjonen av DCA.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: DCA (dikloracetat) Behandling
DCA oralt 12,5 mg/kg eller per G-rør BID daglig i 8 uker i forbindelse med Cisplatin 100 mg/m^2 IV over 30-60 minutter hver 3. uke X 3 (dag 1, 22 og 43 av RT) og RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 uker (35 brøker)
|
DCA oralt 12,5 mg/kg PO eller per G-rør BID daglig i 8 uker i forbindelse med Cisplatin 100 mg/m^2 IV over 30-60 minutter hver 3. uke X 3 (dager 1, 22 og 43 av RT) og RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 uker (35 brøker)
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo oralt eller per G-rør BID i 8 uker i forbindelse med Cisplatin 100 mg/m^2 IV over 30-60 minutter hver 3. uke X 3 (dag 1, 22 og 43 av RT) og RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 uker (35 brøker)
|
Placebo PO eller per G-rør to ganger daglig i 8 uker gitt i kombinasjon med Cisplatin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentandel av deltakere som opplevde uønskede hendelser under behandling.
Tidsramme: Bivirkninger (AE) vil bli vurdert fra det tidspunkt forsøkspersonen starter studien til 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedisinen.
|
Prosentandel av deltakere som opplevde uønskede hendelser under behandling, inkludert, men er ikke begrenset til, mukositt, leukopeni, nevropati og behandlingspauser.
Dette vil bli gjort i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0
|
Bivirkninger (AE) vil bli vurdert fra det tidspunkt forsøkspersonen starter studien til 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedisinen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
To års progresjonsfri overlevelsesrate ved lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom hos pasienter som samtidig får cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: År 2
|
Utfall av tumorendring vil bli sammenlignet på to separate måter. Først vil endring i målt tumorstørrelse etter 8 uker og 3 måneder bli sammenlignet ved bruk av standard lineære modellmetoder (ved bruk av passende transformasjon for å redusere statistisk skjevhet). Progresjon ble bestemt ved å bruke RECIST 1.1 definisjon av 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, i enten primære eller nodale lesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner . |
År 2
|
To-års og fem-års progresjonsfri overlevelsesrate ved lokalt avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom hos pasienter som samtidig får cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: År 5
|
Progresjon vil bli bestemt ved å bruke RECIST 1.1-definisjonen på 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, i enten primære eller nodale lesjoner eller utseendet til en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner lesjoner.
|
År 5
|
Lokal responsrate for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Lokal responsrate for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Samlet overlevelse for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Helserelatert livskvalitet blant studiepasienter etter behandlingsarm.
Tidsramme: Fullføring av behandling
|
Fullføring av behandling
|
|
Helserelatert livskvalitet blant studiepasienter etter behandlingsarm .
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Helserelatert livskvalitet blant studiepasienter etter behandlingsarm.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Helserelatert livskvalitet blant studiepasienter etter behandlingsarm .
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Immunrespons og korreler disse funnene med toksisitet og utfall (utforskende analyse).
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
HPV-status – Korreler disse funnene med toksisitet og utfall (utforskende analyse).
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Relative toksisiteter for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Relative toksisiteter for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Relative toksisiteter under behandling for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: Slutt på behandling
|
Slutt på behandling
|
|
Relative toksisiteter for lokalt avanserte hode- og nakkeplateepitelkarsinompasienter som samtidig mottar cisplatin, strålebehandling og DCA.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Steven F Powell, MD, Sanford Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCA 2010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på DCA (dikloracetat)
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAvsluttetLungekreft | Metastatisk brystkreftForente stater
-
University of AlbertaImperial College LondonFullførtPulmonal hypertensjon (idiopatisk, familiær eller anorexigen-assosiert)Canada, Storbritannia
-
Yale UniversityHar ikke rekruttert ennåDiabetes mellitus, type 1 | Hypoglykemi Ubevissthet
-
University of EdinburghFerring Pharmaceuticals; University of Nottingham; University of BirminghamUkjent
-
University of AlbertaCapital Health, CanadaFullførtOndartede gliomer, Glioblastoma MultiformeCanada
-
University of FloridaIkke lenger tilgjengeligMitokondriell enzymmangelForente stater
-
University of FloridaNational Institutes of Health (NIH)FullførtGlioblastom | HjernesvulstForente stater
-
Yi YangFullførtIskemisk forkondisjoneringKina
-
University of FloridaFood and Drug Administration (FDA)RekrutteringGlioblastoma MultiformeForente stater
-
AHS Cancer Control AlbertaTilbaketrukket