Badanie DCA (dichlorooctanu) w połączeniu z cisplatyną i definitywnym promieniowaniem w raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie, cytologicznie i wcześniej nieleczony HNSC w stadium 3 lub 4, dla którego zalecanym leczeniem byłoby równoczesne stosowanie cisplatyny i radioterapii.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 lub Karnofsky'ego ≥70%
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • Hemoglobina ≥90 g/l
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
  • AspAT(SGOT) i ALT(SGPT) ≤2,5 X GGN lub ≤5 X GGN w obecności przerzutów do wątroby
  • Kreatynina ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy
• Wpływ DCA na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ DCA może działać teratogennie, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia celu badania i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Powtórna biopsja nie jest obowiązkowa, ale zdecydowanie zalecana. Należy wykonać pomiędzy 8 a 15 dniem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych, chemioterapii, immunoterapii, radioterapii ani środków ukierunkowanych molekularnie.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która może zakłócić ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do DCA. (Cetuksymab)
• Ze względu na możliwość obwodowej neuropatii czuciowo-ruchowej spowodowanej przez DCA, obecność neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego z powodu wcześniejszego stanu medycznego (takiego jak stwardnienie rozsiane), leków lub innej etiologii.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na obserwację medyczną i przestrzeganie protokołu badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, cukrzyca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. W szczególności pacjenci, którzy przyjmują jeden lub oba doustne leki hipoglikemizujące i insulinę z powodu cukrzycy, nie kwalifikują się, ponieważ DCA w połączeniu z tymi środkami może zwiększyć ryzyko klinicznie istotnej hipoglikemii, zagrażając bezpieczeństwu pacjenta.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ DCA jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki DCA, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona DCA.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z DCA. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
• Musi upłynąć pięć lat od pierwotnego zabiegu leczniczego w przypadku innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i miejscowego raka gruczołu krokowego po terapii leczniczej, takiej jak operacja lub radioterapia.
• Historia zespołu złego wchłaniania lub usunięto znaczną ilość jelita cienkiego lub żołądka, które mogą upośledzać wchłanianie DCA.