Studio del DCA (dicloroacetato) in combinazione con cisplatino e radiazioni definitive nel carcinoma della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un HNSC di stadio 3 o 4 confermato istologicamente, citologicamente e non precedentemente trattato per il quale il trattamento raccomandato sarebbe cisplatino concomitante e radiazioni.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG ≤ 2 o Karnofsky ≥70%
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Emoglobina ≥90 g/L
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Creatinina ≤1,5 ​​X limite superiore istituzionale del normale
• Gli effetti del DCA sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché il DCA può essere teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio: metodo contraccettivo ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprendere lo scopo dello studio e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• La ripetizione della biopsia non è obbligatoria, ma è fortemente consigliata. Dovrebbe essere eseguito tra i trattamenti del giorno 8 e del giorno 15.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o agenti a bersaglio molecolare.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che potrebbe confondere la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al DCA. (Cetuximab)
• A causa della possibilità di neuropatia sensomotoria periferica da DCA, presenza di neuropatia periferica di grado 2 o superiore dovuta a una precedente condizione medica (come la sclerosi multipla), farmaci o altre eziologie.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che non consenta il follow-up medico e il rispetto del protocollo di studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, diabete mellito o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. In particolare, per i pazienti che assumono uno o entrambi gli ipoglicemizzanti orali e l'insulina per il diabete mellito non saranno ammissibili in quanto DCA in combinazione con questi agenti può aumentare il rischio di ipoglicemia clinicamente significativa, compromettendo la sicurezza del paziente.
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio perché il DCA è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con DCA, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con DCA.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con DCA. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Devono essere trascorsi cinque anni dalla procedura curativa iniziale per altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma prostatico localizzato dopo terapia curativa come chirurgia o radioterapia.
• Storia di sindrome da malassorbimento o rimozione di una notevole quantità di intestino tenue o stomaco che può compromettere l'assorbimento di DCA.