Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van DCA (dichlooracetaat) in combinatie met cisplatine en definitieve bestraling bij hoofd-halscarcinoom

2 oktober 2020 bijgewerkt door: Sanford Health

Fase II-studie van DCA (dichlooracetaat) in combinatie met cisplatine en definitieve bestraling bij stadium III-IV plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Dit wordt een gerandomiseerde, gemaskeerde, placebogecontroleerde studie in één centrum om de effecten te evalueren van dichlooracetaat (DCA) versus placebo in combinatie met cisplatine en bestraling bij patiënten met stadium III-IV plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN). . Vijftig proefpersonen zullen worden ingeschreven en willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 aan DCA of overeenkomende placebo, gegeven met standaardbehandeling bestaande uit cisplatine en bestralingsbehandeling.

Patiënten krijgen DCA/placebo PO of per G-tube tweemaal daags gedurende 8 weken. De eerste 6 patiënten van de totale onderzoekspopulatie zullen een veiligheidsinleidend cohort vertegenwoordigen. De resultaten van de veiligheidsinleiding van DCA/placebo in combinatie met cisplatine en bestralingstherapie zullen worden geëvalueerd nadat de 6e patiënt 8 weken therapie heeft voltooid. Werving van patiënten zal worden ingehouden tijdens de analyse van veiligheidsgegevens.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doses voor cisplatine zullen gebaseerd zijn op het werkelijke lichaamsgewicht op elke dag van de behandeling met cisplatine. DCA-doses worden bij aanvang berekend op basis van het werkelijke lichaamsgewicht en veranderen niet tijdens de 8 weken therapie.

Een zorgvuldige beschrijving van de omvang van de primaire laesie en klieruitbreiding zal worden vastgelegd.

Tandheelkundige evaluatie: Voorafgaand aan de behandeling worden patiënten beoordeeld door de tandheelkundige dienst en wordt een profylactisch reinigings-/fluorideregime ingesteld. Een vertraging van ten minste 14 dagen na een grote operatie, inclusief tandextracties, is vereist voorafgaand aan de dag 1-behandeling.

Doorgankelijkheid van de luchtwegen: Significant larynxoedeem is beschreven na het gebruik van cisplatine-bevattende regimes. Patiënten met larynxtumoren moeten worden overwogen voor een profylactische tracheostomie voorafgaand aan de start van chemotherapie, als er een mogelijkheid is dat de luchtwegen in gevaar komen. Patiënten met larynxtumoren die respiratoire stridor of complicatie ervaren kort na toediening van chemotherapie/radiotherapie, moeten snel worden beoordeeld op tracheostomie.

Voeding: significante stomatitis, mucositis en dysfagie worden verwacht bij deze behandelingsregimes. Ziekenhuisopname kan nodig zijn voor symptomatische behandeling. Uitgesproken gewichtsverlies komt vaak voor en een adequate voeding moet worden gehandhaafd. Vroegtijdige, zo niet preventieve, enterale sondevoeding moet worden overwogen als moeilijkheden worden verwacht.

Naleving: de complexiteit van deze behandelingsregimes en de daarmee gepaard gaande toxiciteit zijn zodanig dat naleving van groot belang is. Patiënten waarvan verwacht wordt dat ze complianceproblemen zullen opleveren, mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen. Patiënten moeten tijdens de therapie minstens wekelijks worden gezien, zodat de toxiciteiten kunnen worden gecontroleerd en behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Hematology and Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch, cytologisch bevestigd en niet eerder behandeld stadium 3 of 4 HNSC hebben dat de aanbevolen behandeling gelijktijdig cisplatine en bestraling zou zijn.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2 of Karnofsky ≥70%
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.

  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
    • Hemoglobine ≥90 g/L
    • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT(SGOT) en ALAT(SGPT) ≤2,5 X ULN of ≤ 5 X ULN in aanwezigheid van levermetastasen
    • Creatinine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal
  • De effecten van DCA op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat DCA teratogeen kan zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Het vermogen om het doel van het onderzoek te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Herhaalbiopsie is niet verplicht, maar wordt sterk aangeraden. Moet worden uitgevoerd tussen dag 8 en dag 15 behandelingen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen, chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of moleculair gerichte middelen.
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de beoordeling van neurologische en andere bijwerkingen kan verstoren.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als DCA. (Cetuximab)
  • Vanwege de mogelijkheid van perifere sensomotorische neuropathie door DCA, de aanwezigheid van graad 2 of hoger perifere neuropathie als gevolg van een eerdere medische aandoening (zoals multiple sclerose), medicijnen of andere etiologieën.
  • Alle psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die medische opvolging en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, diabetes mellitus of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Met name patiënten die één of beide orale hypoglykemiemiddelen en insuline voor diabetes mellitus gebruiken, komen niet in aanmerking, aangezien DCA in combinatie met deze middelen het risico op klinisch significante hypoglykemie kan verhogen, waardoor de veiligheid van de patiënt in gevaar komt.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat DCA een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met DCA, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met DCA wordt behandeld.
  • HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met DCA. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
  • Er moeten vijf jaar zijn verstreken sinds de eerste curatieve procedure voor andere maligniteiten, behalve voor in situ baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom van de huid en gelokaliseerde prostaatkanker na curatieve therapie zoals chirurgie of bestraling.
  • Voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of aanzienlijke hoeveelheid verwijderde dunne darm of maag die de absorptie van DCA kan belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: DCA (dichlooracetaat) behandeling
DCA oraal 12,5 mg/kg of per G-tube BID dagelijks gedurende 8 weken in combinatie met cisplatine 100 mg/m^2 IV gedurende 30-60 minuten elke 3 weken X 3 (dag 1, 22 en 43 van RT) en RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 weken (35 fracties)
Geneesmiddel: DCA (dichlooracetaat)
DCA oraal 12,5 mg/kg oraal of per G-tube BID dagelijks gedurende 8 weken in combinatie met cisplatine 100 mg/m^2 IV gedurende 30-60 minuten elke 3 weken X 3 (dag 1, 22 en 43 van RT) en RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 weken (35 fracties)
Andere namen:
  • dichlooracetaat
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo oraal of per G-tube BID gedurende 8 weken in combinatie met cisplatine 100 mg/m^2 IV gedurende 30-60 minuten elke 3 weken X 3 (dag 1, 22 en 43 van RT) en RT 70 Gy/35 -200 cGy/d x 7 weken (35 fracties)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo PO of per G-tube tweemaal daags gedurende 8 weken gegeven in combinatie met cisplatine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling bijwerkingen heeft ervaren.
Tijdsspanne: Bijwerkingen (AE) zullen worden beoordeeld vanaf het moment dat de proefpersoon met de studie begint tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de studiemedicatie.
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling bijwerkingen heeft ondervonden, waaronder maar niet beperkt tot mucositis, leukopenie, neuropathie en onderbrekingen van de behandeling. Dit gebeurt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0
Bijwerkingen (AE) zullen worden beoordeeld vanaf het moment dat de proefpersoon met de studie begint tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de studiemedicatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tweejaars progressievrij overlevingspercentage bij lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom bij patiënten die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: Jaar 2

Het resultaat van tumorverandering zal op twee verschillende manieren worden vergeleken. Eerst zal de verandering in gemeten tumorgrootte na 8 weken en 3 maanden worden vergeleken met behulp van standaard lineaire modelmethoden (met behulp van geschikte transformatie om statistische scheefheid te verminderen).

Progressie werd bepaald aan de hand van de RECIST 1.1-definitie van 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, in primaire of nodale laesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies .
Jaar 2
Tweejaars en vijfjaars progressievrij overlevingspercentage bij lokaal gevorderd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom bij patiënten die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: Jaar 5
De progressie wordt bepaald aan de hand van de RECIST 1.1-definitie van 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, in primaire of nodale laesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies laesies.
Jaar 5
Lokaal responspercentage voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Lokaal responspercentage voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Algehele overleving voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Algehele overleving voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Algehele overleving voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij studiepatiënten per behandelingsarm.
Tijdsspanne: Voltooiing van de behandeling
Voltooiing van de behandeling
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij studiepatiënten per behandelingsarm.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij studiepatiënten per behandelingsarm.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij studiepatiënten per behandelingsarm.
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Immuunrespons en correleren deze bevindingen met toxiciteit en resultaat (verkennende analyse).
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
HPV-status - correleer deze bevindingen met toxiciteit en resultaat (verkennende analyse).
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Relatieve toxiciteiten voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Relatieve toxiciteiten voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Relatieve toxiciteiten tijdens de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: Einde van de behandeling
Einde van de behandeling
Relatieve toxiciteiten voor patiënten met lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom die gelijktijdig cisplatine, bestralingstherapie en DCA krijgen.
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanford Health

Onderzoekers

  • Studie stoel: Steven F Powell, MD, Sanford Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DCA 2010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren