Studium DCA (dichloracetátu) v kombinaci s cisplatinou a definitivním zářením u karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky, cytologicky potvrzenou a dosud neléčenou HNSC 3. nebo 4. stadia, že doporučená léčba by byla současná cisplatina a ozařování.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 nebo Karnofsky ≥70 %
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • Hemoglobin ≥90 g/l
  • Krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN v přítomnosti jaterních metastáz
  • Kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Účinky DCA na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože DCA může být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např.: hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět účelu studie a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Opakovaná biopsie není povinná, ale důrazně se doporučuje. Mělo by být provedeno mezi 8. a 15. dnem ošetření.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla, chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo molekulárně cílená činidla.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by mohla zmást hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako DCA. (Cetuximab)
• Vzhledem k možnosti periferní senzomotorické neuropatie z DCA, přítomnost periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně v důsledku předchozího zdravotního stavu (jako je roztroušená skleróza), léků nebo jiné etiologie.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování a dodržování protokolu studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, diabetes mellitus nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Konkrétně u pacientů, kteří užívají jedno nebo obě perorální hypoglykemika a inzulin pro diabetes mellitus, nebudou způsobilí, protože DCA v kombinaci s těmito látkami může zvýšit riziko klinicky významné hypoglykemie a ohrozit bezpečnost pacienta.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože DCA je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s DCA, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena DCA.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s DCA. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Od počátečního léčebného postupu u jiných malignit, kromě in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu kůže a lokalizovaného karcinomu prostaty po kurativní terapii, jako je chirurgický zákrok nebo ozařování, muselo uplynout pět let.
• Anamnéza malabsorpčního syndromu nebo odstranění značného množství tenkého střeva nebo žaludku, které může zhoršit absorpci DCA.