Évaluer PF-00547659 sur les lymphocytes du liquide céphalo-rachidien chez des volontaires atteints de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse qui ont échoué ou n'ont pas toléré les anti-TNF (TOSCA)
11 mai 2021 mis à jour par: Shire
Une évaluation ouverte multicentrique de phase 1 de l'effet du PF-00547659 (anticorps monoclonal anti-Madcam) sur les lymphocytes du liquide céphalo-rachidien (LCR) chez des volontaires atteints de la maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse qui sont des répondeurs insuffisants aux anti-TNF (TOSCA)
L'étude est conçue pour montrer une absence d'effet sur les globules blancs circulant dans le liquide céphalo-rachidien.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité, Universitaetsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum,
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Brussels, Belgique, B-1000
- Hopital Erasme
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Leuven, Belgique, B-3000
- UZ Gasthuisberg
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Lille Cedex, France, 59037
- Hopital Huriez, CHRU de Lille
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Lille Cedex, France, 59037
- Hôpital Cardiologique
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Paris, France, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, France, 75010
- Hopital Saint-Louis - CIC
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Wien, L'Autriche, 1090
- AKH Wien Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Klinische Abteilung fuer Gastroenterologie und
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Academic Medical Center - University of Amsterdam, Dept. of Gastroenterology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- hommes et femmes >=18 et =<75 ans
- Pour les sujets CD : hsCRP > 5 mg/L et indice Harvey-Bradshaw > 8 OU lorsque HBI ne peut être déterminé (c'est-à-dire si stomie est présente) ou hsCRP < 5 mg/L alors : lésions actives à la coloscopie ou sigmoïdoscopie flexible ou maladie de Crohn active à la Entérographie CT ou MR
- Pour les sujets CU : diagnostic de CU > 3 mois ; doit avoir une endoscopie pour confirmer la maladie active lors du dépistage ; score mayo total de 6 à 12 points et maladie modérée à sévère à l'endoscopie
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Tuberculose ou infections entériques actives
- Fistules entéro-vésiculaires
- Utilisation antérieure de natalizumab ou de vedolizumab
- Insuffisance cardiaque droite ou gauche, y compris dysfonction diastolique symptomatique ou élévation inexpliquée de la troponine I (> 0,05 ng/mL)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Interventions préalables au traitement.
Bras de commande
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2 ponctions lombaires avant le traitement ; médicament à l'étude 225 mg SC une fois par mois X 3 doses.
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Expérimental: Cohorte 2
Interventions avant et après 3 injections mensuelles
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1 ponction lombaire avant et après 3 doses ; médicament à l'étude 225 mg SC une fois par mois X 3 doses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cohorte 2 : Numération lymphocytaire absolue de base dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Ligne de base
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Le critère principal d'évaluation du LCR de la cohorte 2 était le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du nombre absolu de lymphocytes dans le LCR après 3 doses de PF-00547659.
L'hypothèse pour le critère d'évaluation principal a été évaluée à l'aide de la population évaluable de LCR dans la cohorte 2. Des échantillons de LCR ont été obtenus par ponction lombaire et analysés par tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) pour le nombre total de lymphocytes.
Les ponctions lombaires ont été effectuées par un médecin hautement qualifié à l'aide d'une aiguille de calibre 20-22, de préférence une aiguille atraumatique.
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Ligne de base
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Cohorte 2 : pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du nombre absolu de lymphocytes dans le LCR au mois 3
Délai: Base de référence, mois 3
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Le critère principal d'évaluation du LCR de la cohorte 2 était le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du nombre absolu de lymphocytes dans le LCR après 3 doses de PF-00547659.
L'hypothèse pour le critère d'évaluation principal a été évaluée à l'aide de la population évaluable de LCR dans la cohorte 2. Des échantillons de LCR ont été obtenus par ponction lombaire et analysés par FACS pour le nombre total de lymphocytes.
Les ponctions lombaires ont été effectuées par un médecin hautement qualifié à l'aide d'une aiguille de calibre 20-22, de préférence une aiguille atraumatique.
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Base de référence, mois 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cohortes 1 et 2 : nombre total de participants ayant subi des événements indésirables (EI) liés au traitement non liés à la ponction lombaire (LP), des retraits dus à des EI et des événements indésirables graves (EIG) au cours de la période de traitement de 12 semaines
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12
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Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale.
Les événements apparus sous traitement pour cette mesure sont les événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 85 jours (semaine 12) après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état de prétraitement.
Les EI comprenaient les EI graves et non graves.
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Base de référence jusqu'à la semaine 12
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Cohortes 1 et 2 : nombre de participants ayant développé des anticorps anti-médicament (ADA) contre PF-00547659
Délai: Jour 1 ; Semaines 4, 8, 9-11 (cohorte 2 uniquement), 12, 20, 28 et 36 ; Retrait anticipé
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Des échantillons de sérum ont été analysés pour la présence d'ADA selon PF-00547659.
Les participants qui ont montré des résultats positifs pour PF-00547659 ont été signalés.
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Jour 1 ; Semaines 4, 8, 9-11 (cohorte 2 uniquement), 12, 20, 28 et 36 ; Retrait anticipé
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Cohortes 1 et 2 : Nombre de participants avec des réactions au site d'injection par gravité
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude/retrait anticipé, jusqu'à la semaine 12
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Les EI de réaction au site d'injection comprennent : irritation au site d'injection, douleur au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, contusion et érythème.
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Baseline jusqu'à la fin de l'étude/retrait anticipé, jusqu'à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
26 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2011
Première publication (Estimation)
4 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A7281008
- 2011-001443-74 (Numéro EudraCT)
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