Evaluar PF-00547659 sobre linfocitos de líquido cefalorraquídeo en voluntarios con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que fracasaron o no toleraron los anti-TNF (TOSCA)
11 de mayo de 2021 actualizado por: Shire
Una evaluación multicéntrica, de fase 1, de etiqueta abierta del efecto de PF-00547659 (anticuerpo monoclonal anti Madcam) en los linfocitos del líquido cefalorraquídeo (LCR) en voluntarios con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa que son respondedores inadecuados anti-TNFI (TOSCA)
El estudio está diseñado para mostrar una falta de efecto sobre los glóbulos blancos que circulan en el líquido cefalorraquídeo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité, Universitaetsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum,
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Wien, Austria, 1090
- AKH Wien Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Klinische Abteilung fuer Gastroenterologie und
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Brussels, Bélgica, B-1000
- Hopital Erasme
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Leuven, Bélgica, B-3000
- UZ Gasthuisberg
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Hopital Huriez, CHRU de Lille
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Hôpital Cardiologique
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75010
- Hopital Saint-Louis - CIC
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academic Medical Center - University of Amsterdam, Dept. of Gastroenterology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- hombres y mujeres >=18 y =<75 años
- Para sujetos con EC: hsCRP > 5 mg/L e índice de Harvey-Bradshaw > 8 O cuando no se puede determinar HBI (es decir, si hay un estoma presente) o hsCRP < 5 mg/L entonces: lesiones activas en colonoscopia o sigmoidoscopia flexible o enfermedad de Crohn activa en Enterografía por TC o RM
- Para sujetos con CU: diagnóstico de CU > 3 meses; debe someterse a una endoscopia para confirmar la enfermedad activa durante la evaluación; puntuación total de mayo de 6 a 12 puntos y enfermedad de moderada a grave en la endoscopia
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- TB o infecciones entéricas activas
- Fístulas entero vesiculares
- Uso previo de natalizumab o vedolizumab
- Insuficiencia cardíaca derecha o izquierda que incluye disfunción diastólica sintomática o elevación inexplicable de troponina I (>0,05 ng/mL)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Intervenciones previas al tratamiento.
Brazo de control
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2 punciones lumbares previas al tratamiento; fármaco del estudio 225 mg SC una vez al mes X 3 dosis.
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Experimental: Cohorte 2
Intervenciones antes y después de 3 inyecciones mensuales
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1 punción lumbar antes y después de 3 dosis; fármaco del estudio 225 mg SC una vez al mes X 3 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte 2: Recuento absoluto de linfocitos basales en líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Base
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El criterio principal de valoración del LCR de la Cohorte 2 fue el cambio porcentual desde el inicio en los recuentos absolutos de linfocitos en el LCR después de 3 dosis de PF-00547659.
La hipótesis para el criterio principal de valoración se evaluó utilizando la población evaluable de LCR en la Cohorte 2. Las muestras de LCR se obtuvieron mediante punción lumbar y se analizaron mediante clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS) para el recuento total de linfocitos.
Las punciones lumbares fueron realizadas por un médico altamente calificado utilizando una aguja de calibre 20-22, preferiblemente una aguja atraumática.
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Base
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Cohorte 2: cambio porcentual desde el inicio en el recuento absoluto de linfocitos en el LCR en el mes 3
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 3
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El criterio principal de valoración del LCR de la Cohorte 2 fue el cambio porcentual desde el inicio en los recuentos absolutos de linfocitos en el LCR después de 3 dosis de PF-00547659.
La hipótesis del criterio principal de valoración se evaluó utilizando la población evaluable de LCR en la Cohorte 2. Las muestras de LCR se obtuvieron mediante punción lumbar y se analizaron mediante FACS para el recuento total de linfocitos.
Las punciones lumbares fueron realizadas por un médico altamente calificado utilizando una aguja de calibre 20-22, preferiblemente una aguja atraumática.
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Línea de base, Mes 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohortes 1 y 2: número total de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) relacionados con punción no lumbar (LP), retiros debido a AE y eventos adversos graves (SAE) durante el período de tratamiento de 12 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
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Un AA fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los eventos emergentes del tratamiento para esta medida son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 85 días (semana 12) después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Los EA incluyeron EA graves y no graves.
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Línea de base hasta la semana 12
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Cohortes 1 y 2: número de participantes que desarrollaron anticuerpos antidrogas (ADA) para PF-00547659
Periodo de tiempo: Día 1; Semanas 4, 8, 9-11 (cohorte 2 solamente), 12, 20, 28 y 36; Retiro Anticipado
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Las muestras de suero se analizaron para determinar la presencia de ADA según PF-00547659.
Se informaron los participantes que mostraron resultados positivos para PF-00547659.
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Día 1; Semanas 4, 8, 9-11 (cohorte 2 solamente), 12, 20, 28 y 36; Retiro Anticipado
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Cohortes 1 y 2: Número de participantes con reacciones en el lugar de la inyección por gravedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio/retiro anticipado, hasta la semana 12
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Los AA de reacción en el lugar de la inyección incluyen: irritación en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, erupción en el lugar de la inyección, contusión y eritema.
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Línea de base hasta el final del estudio/retiro anticipado, hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de mayo de 2012
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2014
Finalización del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A7281008
- 2011-001443-74 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .