Evalueer PF-00547659 over cerebrospinale vloeistoflymfocyten bij vrijwilligers met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa die niet faalden of anti-TNF's niet verdroegen (TOSCA)
11 mei 2021 bijgewerkt door: Shire
Een multi-center, fase 1, open-label evaluatie van het effect van PF-00547659 (anti-Madcam monoklonaal antilichaam) op cerebrospinale vloeistof (CSF) lymfocyten bij vrijwilligers met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa die anti-TNFI zijn Onvoldoende responders (TOSCA)
Studie is ontworpen om een gebrek aan effect op de witte bloedcellen die in het ruggenmergvocht circuleren aan te tonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, B-1000
- Hopital Erasme
-
Leuven, België, B-3000
- UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité, Universitaetsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum,
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Hopital Huriez, CHRU de Lille
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Hôpital Cardiologique
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hopital Saint-Louis - CIC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center - University of Amsterdam, Dept. of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- AKH Wien Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Klinische Abteilung fuer Gastroenterologie und
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen en vrouwen >=18 en =<75 jaar
- Voor patiënten met coeliakie: hsCRP > 5 mg/L en Harvey-Bradshaw Index > 8 OF wanneer HBI niet kan worden bepaald (dwz als stoma aanwezig is) of hsCRP < 5 mg/L dan: actieve laesies bij colonoscopie of flexibele sigmoïdoscopie of actieve ziekte van Crohn bij CT- of MR-enterografie
- Voor UC-proefpersonen: diagnose van CU > 3 maanden; moet een endoscopie ondergaan om actieve ziekte tijdens screening te bevestigen; totale mayo-score van 6 tot 12 punten en matige tot ernstige ziekte bij endoscopie
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Tbc of actieve darminfecties
- Entero vesiculaire fistels
- Eerder gebruik van natalizumab of vedolizumab
- Hartfalen rechts of links inclusief symptomatische diastolische disfunctie of onverklaarbare verhoging van troponine I (>0,05 ng/ml)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Interventies voorafgaand aan de behandeling.
Bedieningsarm
|
2 lumbaalpunctie voorafgaand aan de behandeling; studiegeneesmiddel 225 mg SC eenmaal per maand X 3 doses.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Interventies voor en na 3 maandelijkse injecties
|
1 lumbaalpunctie voor en na 3 doses; studiegeneesmiddel 225 mg SC eenmaal per maand X 3 doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort 2: Baseline absoluut aantal lymfocyten in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Het primaire CSF-eindpunt van cohort 2 was de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het absolute aantal lymfocyten in CSF na 3 doses PF-00547659.
De hypothese voor het primaire eindpunt werd geëvalueerd met behulp van de CSF-evalueerbare populatie in Cohort 2. CSF-monsters werden verkregen via lumbaalpunctie en geanalyseerd door middel van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) voor totale lymfocyttellingen.
Lumbale punctie werd uitgevoerd door een hooggekwalificeerde arts met behulp van een 20-22 gauge naald, bij voorkeur een atraumatische naald.
|
Basislijn
|
|
Cohort 2: procentuele verandering ten opzichte van baseline in absoluut aantal lymfocyten in CSF in maand 3
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3
|
Het primaire CSF-eindpunt van cohort 2 was de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het absolute aantal lymfocyten in CSF na 3 doses PF-00547659.
De hypothese voor het primaire eindpunt werd geëvalueerd met behulp van de CSF-evalueerbare populatie in Cohort 2. CSF-monsters werden verkregen via lumbaalpunctie en geanalyseerd door FACS voor totale lymfocytenaantallen.
Lumbale punctie werd uitgevoerd door een hooggekwalificeerde arts met behulp van een 20-22 gauge naald, bij voorkeur een atraumatische naald.
|
Basislijn, maand 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohorten 1 en 2: totaal aantal deelnemers met niet-lumbaalpunctie (LP) gerelateerde behandeling-opkomende ongewenste voorvallen (AE's), terugtrekkingen als gevolg van AE's en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) tijdens de behandelingsperiode van 12 weken
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Tijdens de behandeling optredende voor deze maatregel zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 85 dagen (week 12) na de laatste dosis die afwezig waren vóór de behandeling of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten ernstige en niet-ernstige bijwerkingen.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Cohorten 1 en 2: aantal deelnemers dat antidrugsantilichamen (ADA's) heeft ontwikkeld tegen PF-00547659
Tijdsspanne: Dag 1; Week 4, 8, 9-11 (alleen cohort 2), 12, 20, 28 en 36; Vervroegde terugtrekking
|
Serummonsters werden geanalyseerd op aanwezigheid van ADA's volgens PF-00547659.
Deelnemers die positieve resultaten lieten zien voor PF-00547659 werden gerapporteerd.
|
Dag 1; Week 4, 8, 9-11 (alleen cohort 2), 12, 20, 28 en 36; Vervroegde terugtrekking
|
|
Cohorten 1 en 2: aantal deelnemers met reacties op de injectieplaats naar ernst
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie/vroegtijdige stopzetting, tot week 12
|
Reacties op de injectieplaats Bijwerkingen omvatten: irritatie op de injectieplaats, pijn op de injectieplaats, huiduitslag op de injectieplaats, kneuzingen en erytheem.
|
Basislijn tot einde studie/vroegtijdige stopzetting, tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 november 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
4 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A7281008
- 2011-001443-74 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .