Оценить PF-00547659 на лимфоцитах спинномозговой жидкости у добровольцев с болезнью Крона или язвенным колитом, которые не смогли или не перенесли анти-ФНО (TOSCA)
11 мая 2021 г. обновлено: Shire
Многоцентровая, фаза 1, открытая оценка влияния PF-00547659 (моноклональное антитело против Madcam) на лимфоциты спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у добровольцев с болезнью Крона или язвенным колитом, которые являются анти-TNFIнеадекватными респондентами (TOSCA)
Исследование призвано показать отсутствие влияния на лейкоциты, циркулирующие в спинномозговой жидкости.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия, 1090
- AKH Wien Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Klinische Abteilung fuer Gastroenterologie und
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, B-1000
- Hopital Erasme
-
Leuven, Бельгия, B-3000
- UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité, Universitaetsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum,
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Academic Medical Center - University of Amsterdam, Dept. of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Hopital Huriez, CHRU de Lille
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Hôpital Cardiologique
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Франция, 75010
- Hopital Saint-Louis - CIC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- мужчины и женщины >=18 и =<75 лет
- Для пациентов с болезнью Крона: вчСРБ > 5 мг/л и индекс Харви-Брэдшоу > 8 ИЛИ, когда HBI невозможно определить (т. е. при наличии стомы) или вчСРБ < 5 мг/л, тогда: активные поражения при колоноскопии или гибкой сигмоидоскопии или активная болезнь Крона при КТ или МР энтерография
- Для субъектов ЯК: диагноз ЯК > 3 месяцев; должны пройти эндоскопию для подтверждения активного заболевания во время скрининга; общая оценка по шкале Мейо от 6 до 12 баллов и заболевание средней и тяжелой степени по данным эндоскопии
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью
- Туберкулез или активные кишечные инфекции
- Энтеровезикулярные свищи
- Предварительное использование натализумаба или ведолизумаба
- Правожелудочковая или левожелудочковая недостаточность, включая симптоматическую диастолическую дисфункцию или необъяснимое повышение уровня тропонина I (>0,05 нг/мл)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Вмешательства перед лечением.
Рычаг управления
|
2 люмбальные пункции до лечения; исследуемый препарат 225 мг подкожно один раз в месяц X 3 дозы.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Вмешательства до и после 3-х месячных инъекций
|
1 люмбальная пункция до и после 3 доз; исследуемый препарат 225 мг подкожно один раз в месяц X 3 дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта 2: Исходное абсолютное количество лимфоцитов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Первичной конечной точкой CSF когорты 2 было процентное изменение относительно исходного уровня абсолютного количества лимфоцитов в CSF после 3 доз PF-00547659.
Гипотеза относительно первичной конечной точки была оценена с использованием поддающейся оценке популяции СМЖ в когорте 2. Образцы СМЖ были получены с помощью люмбальной пункции и проанализированы с помощью сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS) для определения общего количества лимфоцитов.
Люмбальные пункции выполнялись высококвалифицированным врачом с использованием иглы 20-22 калибра, предпочтительно атравматической иглы.
|
Базовый уровень
|
|
Когорта 2: Процентное изменение абсолютного количества лимфоцитов в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 3
|
Первичной конечной точкой CSF когорты 2 было процентное изменение относительно исходного уровня абсолютного количества лимфоцитов в CSF после 3 доз PF-00547659.
Гипотеза для первичной конечной точки была оценена с использованием поддающейся оценке популяции СМЖ в когорте 2. Образцы СМЖ были получены с помощью люмбальной пункции и проанализированы с помощью FACS на общее количество лимфоцитов.
Люмбальные пункции выполнялись высококвалифицированным врачом с использованием иглы 20-22 калибра, предпочтительно атравматической иглы.
|
Исходный уровень, месяц 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорты 1 и 2: общее количество участников с не связанными с люмбальной пункцией (ЛП) нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, выходом из исследования из-за НЯ и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в течение 12-недельного периода лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, принимавшего исследуемый препарат.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный порок.
Возникновение лечения для этой меры — это события между первой дозой исследуемого препарата и до 85 дней (неделя 12) после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ включали серьезные и несерьезные НЯ.
|
Исходный уровень до 12 недели
|
|
Когорты 1 и 2: количество участников, выработавших антилекарственные антитела (ADA) к PF-00547659.
Временное ограничение: 1 день; недели 4, 8, 9-11 (только когорта 2), 12, 20, 28 и 36 недели; Ранний вывод
|
Образцы сыворотки анализировали на наличие АДА по PF-00547659.
Сообщалось об участниках, показавших положительные результаты на PF-00547659.
|
1 день; недели 4, 8, 9-11 (только когорта 2), 12, 20, 28 и 36 недели; Ранний вывод
|
|
Когорты 1 и 2: количество участников с реакциями в месте инъекции по степени тяжести
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания исследования/досрочного прекращения, до 12-й недели
|
Нежелательные реакции в месте инъекции включают: раздражение в месте инъекции, боль в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, ушиб и эритему.
|
Исходный уровень до окончания исследования/досрочного прекращения, до 12-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A7281008
- 2011-001443-74 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .