Evaluer PF-00547659 på cerebrospinalvæskelymfocytter hos frivillige med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt som mislyktes eller ikke tolererte anti-TNFer (TOSCA)
11. mai 2021 oppdatert av: Shire
Et multisenter, fase 1, åpen-label evaluering av effekten av PF-00547659 (Anti Madcam monoklonalt antistoff) på cerebrospinalvæske (CSF) lymfocytter hos frivillige med Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt som er anti-TNFIadequate respondere (TOSCA)
Studien er designet for å vise manglende effekt på hvite blodceller som sirkulerer i spinalvæsken.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1000
- Hopital Erasme
-
Leuven, Belgia, B-3000
- UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Hopital Huriez, CHRU de Lille
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Hôpital Cardiologique
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint-Louis - CIC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center - University of Amsterdam, Dept. of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité, Universitaetsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum,
-
-
-
-
-
Wien, Østerrike, 1090
- AKH Wien Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Klinische Abteilung fuer Gastroenterologie und
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner >=18 og =<75 år
- For CD-personer: hsCRP > 5 mg/L og Harvey-Bradshaw Index > 8 ELLER når HBI ikke kan bestemmes (dvs. hvis stomi er tilstede) eller hsCRP < 5 mg/L da: aktive lesjoner ved koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi eller aktiv Crohns sykdom på CT eller MR enterografi
- For UC-personer: diagnose av UC > 3 måneder; må ha endoskopi for å bekrefte aktiv sykdom under screening; total Mayo-score på 6 til 12 poeng og moderat til alvorlig sykdom på endoskopi
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- TB eller aktive enteriske infeksjoner
- Entero vesikulære fistler
- Tidligere bruk av natalizumab eller vedolizumab
- Høyre eller venstre hjertesvikt inkludert symptomatisk diastolisk dysfunksjon eller uforklarlig økning av troponin I (>0,05 ng/ml)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Intervensjoner før behandling.
Kontrollarm
|
2 lumbale punkteringer før behandling; studiemedisin 225mg SC en gang i måneden X 3 doser.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Intervensjoner før og etter 3 månedlige injeksjoner
|
1 lumbalpunksjon før og etter 3 doser; studiemedisin 225mg SC en gang i måneden X 3 doser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohort 2: Baseline absolutt lymfocyttall i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Det primære CSF-endepunktet for kohort 2 var prosentvis endring fra baseline i absolutt antall lymfocytter i CSF etter 3 doser PF-00547659.
Hypotesen for det primære endepunktet ble evaluert ved å bruke den evaluerbare CSF-populasjonen i kohort 2. CSF-prøver ble oppnådd via lumbalpunksjon og analysert ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) for totalt antall lymfocytter.
Lumbalpunkteringer ble utført av en høyt kvalifisert lege ved bruk av en 20-22 gauge nål, fortrinnsvis en atraumatisk nål.
|
Grunnlinje
|
|
Kohort 2: Prosentvis endring fra baseline i absolutt antall lymfocytter i CSF ved 3. måned
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3
|
Det primære CSF-endepunktet for kohort 2 var prosentvis endring fra baseline i absolutt antall lymfocytter i CSF etter 3 doser PF-00547659.
Hypotesen for det primære endepunktet ble evaluert ved å bruke den evaluerbare CSF-populasjonen i kohort 2. CSF-prøver ble oppnådd via lumbalpunksjon og analysert av FACS for totalt antall lymfocytter.
Lumbalpunkteringer ble utført av en høyt kvalifisert lege ved bruk av en 20-22 gauge nål, fortrinnsvis en atraumatisk nål.
|
Grunnlinje, måned 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 og 2: Totalt antall deltakere med ikke-lumbalpunksjon (LP)-relatert behandlingsoppståtte bivirkninger (AE), uttak på grunn av AE og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av den 12-ukers behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt.
Behandlingsutløsende for dette tiltaket er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 85 dager (uke 12) etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Bivirkninger inkluderte alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Baseline frem til uke 12
|
|
Kohorter 1 og 2: Antall deltakere som utviklet antistoff-antistoffer (ADA) mot PF-00547659
Tidsramme: Dag 1; Uke 4, 8, 9-11 (kun kohort 2), 12, 20, 28 og 36; Tidlig uttak
|
Serumprøver ble analysert for tilstedeværelse av ADA til PF-00547659.
Deltakere som viste positive resultater for PF-00547659 ble rapportert.
|
Dag 1; Uke 4, 8, 9-11 (kun kohort 2), 12, 20, 28 og 36; Tidlig uttak
|
|
Kohorter 1 og 2: Antall deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline til slutten av studiet/tidlig uttak, opp til uke 12
|
Reaksjoner på injeksjonsstedet inkluderer: irritasjon på injeksjonsstedet, smerte på injeksjonsstedet, utslett på injeksjonsstedet, kontusjon og erytem.
|
Baseline til slutten av studiet/tidlig uttak, opp til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2014
Studiet fullført (Faktiske)
26. november 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
4. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juni 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A7281008
- 2011-001443-74 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .