Utvärdera PF-00547659 på cerebrospinalvätskelymfocyter hos frivilliga med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit som misslyckades eller inte tolererade anti-TNFs (TOSCA)
11 maj 2021 uppdaterad av: Shire
En multicenter, Fas 1, öppen utvärdering av effekten av PF-00547659 (Anti Madcam Monoclonal Antibody) på cerebrospinalvätska (CSF) lymfocyter hos frivilliga med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit som är anti-TNFI-tillräckliga svarare (TOSCA)
Studien är utformad för att visa en bristande effekt på vita blodkroppar som cirkulerar i ryggmärgsvätskan.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, B-1000
- Hôpital Erasme
-
Leuven, Belgien, B-3000
- UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Hopital Huriez, CHRU de Lille
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Hopital Cardiologique
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint-Louis
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hopital Saint-Louis - CIC
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Academic Medical Center - University of Amsterdam, Dept. of Gastroenterology
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité, Universitaetsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum,
-
-
-
-
-
Wien, Österrike, 1090
- AKH Wien Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III Klinische Abteilung fuer Gastroenterologie und
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män och kvinnor >=18 och =<75 år
- För CD-personer: hsCRP > 5 mg/L och Harvey-Bradshaw Index > 8 ELLER när HBI inte kan fastställas (dvs. om stomi finns) eller hsCRP < 5 mg/L då: aktiva lesioner vid koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi eller aktiv Crohns sjukdom på CT eller MR enterografi
- För UC-patienter: diagnos av UC > 3 månader; måste ha endoskopi för att bekräfta aktiv sjukdom under screening; totalt majo-poäng på 6 till 12 poäng och måttlig till svår sjukdom vid endoskopi
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- TB eller aktiva tarminfektioner
- Entero vesikulära fistlar
- Tidigare användning av natalizumab eller vedolizumab
- Höger eller vänster hjärtsvikt inklusive symtomatisk diastolisk dysfunktion eller oförklarlig förhöjning av troponin I (>0,05 ng/ml)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Interventioner före behandling.
Kontrollarm
|
2 lumbalpunkteringar före behandling; studieläkemedel 225mg SC en gång i månaden X 3 doser.
|
|
Experimentell: Kohort 2
Interventioner före och efter 3 månatliga injektioner
|
1 lumbalpunktion före och efter 3 doser; studieläkemedel 225mg SC en gång i månaden X 3 doser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohort 2: Baslinje absolut lymfocytantal i cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: Baslinje
|
Den primära CSF-ändpunkten för kohort 2 var den procentuella förändringen från baslinjen i absoluta lymfocytantal i CSF efter 3 doser av PF-00547659.
Hypotesen för den primära endpointen utvärderades med användning av den utvärderbara CSF-populationen i kohort 2. CSF-prover togs via lumbalpunktion och analyserades med fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) för totala lymfocytantal.
Lumbalpunkteringar utfördes av en högt kvalificerad läkare med en 20-22 gauge nål, helst en atraumatisk nål.
|
Baslinje
|
|
Kohort 2: Procentuell förändring från baslinjen i absolut antal lymfocyter i CSF vid månad 3
Tidsram: Baslinje, månad 3
|
Den primära CSF-ändpunkten för kohort 2 var den procentuella förändringen från baslinjen i absoluta lymfocytantal i CSF efter 3 doser av PF-00547659.
Hypotesen för det primära effektmåttet utvärderades med den utvärderbara CSF-populationen i kohort 2. CSF-prover togs via lumbalpunktion och analyserades med FACS för totala lymfocytantal.
Lumbalpunkteringar utfördes av en högt kvalificerad läkare med en 20-22 gauge nål, helst en atraumatisk nål.
|
Baslinje, månad 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kohorter 1 och 2: Totalt antal deltagare med icke-lumbalpunktion (LP) relaterade behandlings-uppkommande biverkningar (AE), uttag på grund av AE och allvarliga biverkningar (SAE) under den 12 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: Baslinje fram till vecka 12
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelseskada.
Behandlingsuppkommande för denna åtgärd är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 85 dagar (vecka 12) efter den sista dosen som saknades före behandling eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
AE inkluderade allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Baslinje fram till vecka 12
|
|
Kohorter 1 och 2: Antal deltagare som utvecklade anti-drogantikroppar (ADA) mot PF-00547659
Tidsram: Dag 1; Vecka 4, 8, 9-11 (endast grupp 2), 12, 20, 28 och 36; Tidigt uttag
|
Serumprover analyserades med avseende på närvaro av ADA till PF-00547659.
Deltagare som visade positiva resultat för PF-00547659 rapporterades.
|
Dag 1; Vecka 4, 8, 9-11 (endast grupp 2), 12, 20, 28 och 36; Tidigt uttag
|
|
Kohorter 1 och 2: Antal deltagare med reaktioner på injektionsstället efter svårighetsgrad
Tidsram: Baslinje till slutet av studien/tidigt uttag, upp till vecka 12
|
Reaktioner på injektionsstället inkluderar: irritation på injektionsstället, smärta på injektionsstället, utslag på injektionsstället, kontusion och erytem.
|
Baslinje till slutet av studien/tidigt uttag, upp till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 maj 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2014
Avslutad studie (Faktisk)
26 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
4 juli 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A7281008
- 2011-001443-74 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .