Efficacité à 24 semaines et sécurité, tolérance et efficacité à long terme jusqu'à 2 ans du sécukinumab (AIN457) chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif (RP) (FUTURE 1)
5 janvier 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique du sécukinumab pour démontrer l'efficacité à 24 semaines et pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme jusqu'à 2 ans chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité du sécukinumab chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif qui sont intolérants ou ont eu une réponse inadéquate aux AINS, aux ARMM et/ou aux inhibiteurs du TNFα.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
606
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne, 52064
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 12203
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, Allemagne, 91056
- Novartis Investigative Site
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Gommern, Allemagne, 39245
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22415
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 22143
- Novartis Investigative Site
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Herne, Allemagne, 44649
- Novartis Investigative Site
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Hildesheim, Allemagne, 31134
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Allemagne, 50924
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Nürnberg, Allemagne, 90429
- Novartis Investigative Site
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Ratingen, Allemagne, 40882
- Novartis Investigative Site
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Zerbst, Allemagne, 39261
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentine, C1417EYG
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentine, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentine, X5022CPU
- Novartis Investigative Site
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Cordoba, Argentine, X5000EOC
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentine, C1419AHN
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000CFJ
- Novartis Investigative Site
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S200BHD
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Maroochydore, Queensland, Australie, 4558
- Novartis Investigative Site
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Victoria
-
Malvern, Victoria, Australie, 3144
- Novartis Investigative Site
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Genk, Belgique, 3600
- Novartis Investigative Site
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Gent, Belgique, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgique, 3000
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90610-000
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04266-010
- Novartis Investigative Site
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São Paulo, SP, Brésil, 04023-900
- Novartis Investigative Site
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Pleven, Bulgarie, 5800
- Novartis Investigative Site
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Sevlievo, Bulgarie, 5400
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1709
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgarie, 1612
- Novartis Investigative Site
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Newfoundland and Labrador
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St. John, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 5E8
- Novartis Investigative Site
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St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1C 5B8
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 3R7
- Novartis Investigative Site
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Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620028
- Novartis Investigative Site
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Ekaterinburg, Fédération Russe, 620102
- Novartis Investigative Site
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Kemerovo, Fédération Russe, 650029
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Fédération Russe, 115522
- Novartis Investigative Site
-
St-Petersburg, Fédération Russe, 190068
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
- Novartis Investigative Site
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Ashkelon, Israël, 78278
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israël, 3339419
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israël, 5266202
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Aviv, Israël, 6423906
- Novartis Investigative Site
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(vr)
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Valeggio Sul Mincio, (vr), Italie, 37067
- Novartis Investigative Site
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CT
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Catania, CT, Italie, 95100
- Novartis Investigative Site
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PO
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Prato, PO, Italie, 59100
- Novartis Investigative Site
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SI
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Siena, SI, Italie, 53100
- Novartis Investigative Site
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Las Pinas, Philippines, 1740
- Novartis Investigative Site
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Manila, Philippines, 1000
- Novartis Investigative Site
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Manila, Philippines, 1003
- Novartis Investigative Site
-
Manila, Philippines, 1008
- Novartis Investigative Site
-
Quezon City, Philippines, 1102
- Novartis Investigative Site
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Quezon City, Philippines, 1121
- Novartis Investigative Site
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Batangas
-
Lipa City, Batangas, Philippines, 4217
- Novartis Investigative Site
-
-
Cavite
-
Dasmarinas, Cavite, Philippines, 4114
- Novartis Investigative Site
-
-
Metro Manila
-
Manila, Metro Manila, Philippines, 1003
- Novartis Investigative Site
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-
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Bialystok, Pologne, 15-351
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Pologne, 02-341
- Novartis Investigative Site
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Bucharest, Roumanie
- Novartis Investigative Site
-
Cluj Napoca, Roumanie, 400006
- Novartis Investigative Site
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Iasi, Roumanie, 700195
- Novartis Investigative Site
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District 1
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Bucharest, District 1, Roumanie
- Novartis Investigative Site
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-
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 8TA
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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England
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London, England, Royaume-Uni, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
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Staffordshire
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Cannock, Staffordshire, Royaume-Uni, WS11 2XY
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Royaume-Uni, BD5 0NA
- Novartis Investigative Site
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Bruntal, République tchèque, 792 01
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste, République tchèque, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Zlin, République tchèque, 760 01
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 529889
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapour, 169608
- Novartis Investigative Site
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Lucenec, Slovaquie, 98401
- Novartis Investigative Site
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Slovak Republic
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Piestany, Slovak Republic, Slovaquie, 921 12
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Novartis Investigative Site
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- Novartis Investigative Site
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Anniston, Alabama, États-Unis, 36207-5710
- Novartis Investigative Site
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Arizona
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Mesa, Arizona, États-Unis, 85202
- Novartis Investigative Site
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Paradise Valley, Arizona, États-Unis, 85253
- Novartis Investigative Site
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California
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Upland, California, États-Unis, 91786
- Novartis Investigative Site
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Florida
-
Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
- Novartis Investigative Site
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Georgia
-
Newnan, Georgia, États-Unis, 30263
- Novartis Investigative Site
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Novartis Investigative Site
-
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Minnesota
-
Eagan, Minnesota, États-Unis, 55121
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Richmond Heights, Missouri, États-Unis, 63117
- Novartis Investigative Site
-
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Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68516
- Novartis Investigative Site
-
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New Jersey
-
Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Novartis Investigative Site
-
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
Rhode Island
-
Johnston, Rhode Island, États-Unis, 02919
- Novartis Investigative Site
-
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29204
- Novartis Investigative Site
-
North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Benbrook, Texas, États-Unis, 76126
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75216
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77034
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou non enceintes, non allaitantes âgés d'au moins 18 ans
- Diagnostic d'AP classé selon les critères CASPAR et présentant des symptômes depuis au moins 6 mois avec un AP modéré à sévère qui doit avoir au départ ≥ 3 articulations douloureuses sur 78 et ≥ 3 gonflées sur 76 (la dactylite d'un doigt compte pour une articulation chacune)
- Facteur rhumatoïde et anticorps anti-CCP négatifs
- Diagnostic de psoriasis en plaques actif, avec au moins une plaque psoriasique de ≥ 2 cm de diamètre ou des modifications des ongles compatibles avec le psoriasis ou des antécédents documentés de psoriasis en plaques
Critère d'exclusion:
- Radiographie pulmonaire avec preuve de processus infectieux ou malin en cours
- Sujets ayant déjà été traités avec plus de 3 inhibiteurs du TNFα différents
- Sujets prenant des analgésiques opioïdes puissants
- Sujets ayant déjà reçu des agents immunomodulateurs biologiques, à l'exception de ceux ciblant le TNFα D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe 1
Sécukinumab (75mg)
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Sécukinumab (75 mg)
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Expérimental: Groupe 2
Sécukinumab (150 mg)
|
Sécukinumab (150 mg)
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Comparateur placebo: Groupe 3
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Comparateur placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de patients atteignant les critères de réponse ACR20 sous sécukinumab 75 ou 150 mg par rapport au placebo
Délai: Semaine 24
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Un patient sera considéré comme amélioré selon les critères ACR20 s'il présente une amélioration d'au moins 20 % dans les deux mesures suivantes : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées et au moins 3 des 5 mesures suivantes : évaluation de la douleur par le patient, évaluation de la douleur par le patient. évaluation globale de l'activité de la maladie, évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ©), réactif de phase aiguë (hsCRP ou ESR)
|
Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de sujets obtenant une réponse PASI75 dans le sous-groupe de sujets présentant une atteinte cutanée ≥ 3 % de psoriasis au départ
Délai: Semaine 24
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Une réduction de 75 % du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) (PASI 75) est la référence actuelle des critères d'évaluation primaires pour la plupart des essais cliniques avec des critères d'évaluation du psoriasis
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Semaine 24
|
|
Pourcentage de sujets obtenant une réponse PASI90 dans le sous-groupe de sujets qui ont ≥ 3 % d'atteinte cutanée avec psoriasis au départ
Délai: Semaine 24
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Une réduction de 90 % du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) (PASI 90) est supérieure à la référence actuelle des critères d'évaluation principaux pour la plupart des essais cliniques avec des critères d'évaluation du psoriasis
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Semaine 24
|
|
Changement par rapport à la valeur initiale dans le DAS28-CRP pour le sécukinumab 75 ou 150 mg
Délai: Semaine 24
|
Les valeurs DAS-CRP vont de 2,0 à 10,0 tandis que des valeurs plus élevées signifient une activité plus élevée de la maladie.
Un DAS-CRP inférieur à la valeur de 2,6 est interprété comme une rémission. DAS28 le DAS-CRP utilise 28 articulations différentes pour son calcul : articulations interphalangiennes proximales (10 articulations) articulations métacarpo-phalangiennes (10) poignets (2) coudes (2) épaules (2 ) genoux (2) Avec les paramètres mentionnés ci-dessus, le DAS-CRP est calculé comme suit : <math>DAS-CRP=0,56
\times \sqrt{TEN28} + 0,28 \times \sqrt{SW28} + 0,36 \times \ln(CRP+1) + 0,014 \times SA+0,96</math>
Avec : TEN28 : nombre d'articulations douloureuses au toucher SW28 : nombre d'articulations gonflées CRP : Protéine C-réactive SA : évaluation subjective de l'activité de la maladie par le patient au cours des 7 jours précédents sur une échelle comprise entre 0 et 100 (« 0 » : pas d'activité, "100" : activité la plus élevée possible)
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Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans SF36-PCS pour le sécukinumab 75 ou 150 mg
Délai: Semaine 24
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Le SF-36 se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de leur section.
Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal.
Plus le score est bas, plus le handicap est important.
Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et qu'un score de 100 équivaut à aucune incapacité.
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Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du HAQ-DI pour le sécukinumab 75 ou 150 mg
Délai: Semaine 24
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HAQ-DI évalue le niveau de capacité fonctionnelle d'un patient et comprend des questions sur les mouvements fins du membre supérieur, les activités locomotrices du membre inférieur et les activités impliquant les membres supérieurs et inférieurs.
Il y a 20 questions dans huit catégories de fonctionnement qui représentent un ensemble complet d'activités fonctionnelles - s'habiller, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles.
La racine de chaque élément demande au cours de la semaine écoulée "Êtes-vous capable de …" effectuer une tâche particulière.
Les réponses du patient sont faites sur une échelle de zéro (aucune incapacité) à trois (complètement invalide).
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Semaine 24
|
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Pourcentage de patients atteignant les critères de réponse ACR50 sous sécukinumab 75 ou 150 mg par rapport au placebo
Délai: Semaine 24
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ACR50 = amélioration de 50 % dans au moins 3 des 5 mesures (évaluation de la douleur par le patient, évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin, score du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ©), protéine C-réactive (CRP)/ Taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) et amélioration de 50 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses.
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Semaine 24
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Changement par rapport au départ pour les lésions structurelles articulaires/osseuses (score total de Sharp modifié de Van Der Heijde) pour le sécukinumab 75 et 150 mg (doses regroupées)
Délai: Semaine 24
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44 articulations sont mesurées pour les érosions : notées de 0 à 5 dans les mains ; 0 à 10 pieds ; 40 articulations pour le rétrécissement de l'espace articulaire ; additionnés pour le score total par deux lecteurs expérimentés ont marqué chaque film en aveugle à l'identité du patient, au traitement, à la séquence du film.
Un score inférieur équivaut à un meilleur résultat.
Avec un score de zéro étant normal.
Changement des dommages structurels articulaires par rapport à la ligne de base à la semaine 24 en utilisant ANCOVA non paramétrique, extrapolation linéaire.
Estimation (pour la différence de moyenne), les SE proviennent d'un modèle ANCOVA non paramétrique avec le changement par rapport au score de Sharp modifié total de van der Heijde au départ comme variable dépendante, le traitement et la strate de randomisation (statut TNFa - naïf ou IR ) comme facteurs, et le poids et le score de Sharp modifié total de van der Heijde au départ comme covariables.
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Semaine 24
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Pourcentage de patients atteints de dactylite dans le sous-ensemble de sujets atteints de dactylite au départ
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Pourcentage de patients atteints d'enthésite dans le sous-ensemble de sujets atteints d'enthésite au départ
Délai: Semaine 24
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Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mease PJ, Kavanaugh A, Reimold A, Tahir H, Rech J, Hall S, Geusens P, Pellet P, Delicha EM, Pricop L, Mpofu S; FUTURE 1 study group. Secukinumab Provides Sustained Improvements in the Signs and Symptoms of Psoriatic Arthritis: Final 5-year Results from the Phase 3 FUTURE 1 Study. ACR Open Rheumatol. 2020 Jan;2(1):18-25. doi: 10.1002/acr2.11097. Epub 2019 Nov 14.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Kavanaugh A, Mease PJ, Reimold AM, Tahir H, Rech J, Hall S, Geusens P, Wang Z, Pricop L, Mpofu S; FUTURE-1 Study Group. Secukinumab for Long-Term Treatment of Psoriatic Arthritis: A Two-Year Followup From a Phase III, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Mar;69(3):347-355. doi: 10.1002/acr.23111.
- Strand V, Mease P, Gossec L, Elkayam O, van den Bosch F, Zuazo J, Pricop L, Mpofu S; FUTURE 1 study group. Secukinumab improves patient-reported outcomes in subjects with active psoriatic arthritis: results from a randomised phase III trial (FUTURE 1). Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):203-207. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209055. Epub 2016 May 11.
- Mease PJ, McInnes IB, Kirkham B, Kavanaugh A, Rahman P, van der Heijde D, Landewe R, Nash P, Pricop L, Yuan J, Richards HB, Mpofu S; FUTURE 1 Study Group. Secukinumab Inhibition of Interleukin-17A in Patients with Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1329-39. doi: 10.1056/NEJMoa1412679.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2011
Première publication (Estimation)
12 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2016
Dernière vérification
1 janvier 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Spondylarthropathies
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Arthrite
- Arthrite, Psoriasique
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps monoclonaux
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIN457F2306
- 2011-000276-34 (Numéro EudraCT)
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