Effekt ved 24 uker og langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt i opptil 2 år med Secukinumab (AIN457) hos pasienter med aktiv psoriasisartritt (PsA) (FUTURE 1)
5. januar 2016 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av Secukinumab for å demonstrere effektiviteten ved 24 uker og for å vurdere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effekt i opptil 2 år hos pasienter med aktiv psoriasisartritt
Denne studien vil vurdere effekten og sikkerheten til secukinumab hos pasienter med aktiv psoriasisartritt som er intolerante overfor eller har hatt en utilstrekkelig respons på NSAIDs, DMARDs og/eller TNFα-hemmere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
606
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1417EYG
- Novartis Investigative Site
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Novartis Investigative Site
-
Cordoba, Argentina, X5022CPU
- Novartis Investigative Site
-
Cordoba, Argentina, X5000EOC
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1419AHN
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CFJ
- Novartis Investigative Site
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S200BHD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Queensland
-
Maroochydore, Queensland, Australia, 4558
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Genk, Belgia, 3600
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04266-010
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasil, 04023-900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Novartis Investigative Site
-
Sevlievo, Bulgaria, 5400
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1709
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1612
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 5E8
- Novartis Investigative Site
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1C 5B8
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 3R7
- Novartis Investigative Site
-
Waterloo, Ontario, Canada, N2J 1C4
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Trois-Rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620028
- Novartis Investigative Site
-
Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620102
- Novartis Investigative Site
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650029
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
- Novartis Investigative Site
-
St-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190068
- Novartis Investigative Site
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Las Pinas, Filippinene, 1740
- Novartis Investigative Site
-
Manila, Filippinene, 1000
- Novartis Investigative Site
-
Manila, Filippinene, 1003
- Novartis Investigative Site
-
Manila, Filippinene, 1008
- Novartis Investigative Site
-
Quezon City, Filippinene, 1102
- Novartis Investigative Site
-
Quezon City, Filippinene, 1121
- Novartis Investigative Site
-
-
Batangas
-
Lipa City, Batangas, Filippinene, 4217
- Novartis Investigative Site
-
-
Cavite
-
Dasmarinas, Cavite, Filippinene, 4114
- Novartis Investigative Site
-
-
Metro Manila
-
Manila, Metro Manila, Filippinene, 1003
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Forente stater, 36207-5710
- Novartis Investigative Site
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Forente stater, 85202
- Novartis Investigative Site
-
Paradise Valley, Arizona, Forente stater, 85253
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
Upland, California, Forente stater, 91786
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30263
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Eagan, Minnesota, Forente stater, 55121
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Richmond Heights, Missouri, Forente stater, 63117
- Novartis Investigative Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68516
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Forente stater, 07728
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73103
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
- Novartis Investigative Site
-
-
Rhode Island
-
Johnston, Rhode Island, Forente stater, 02919
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29204
- Novartis Investigative Site
-
North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Benbrook, Texas, Forente stater, 76126
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75216
- Novartis Investigative Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77034
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, Forente stater, 75150
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 78278
- Novartis Investigative Site
-
Haifa, Israel, 3339419
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 5266202
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
(vr)
-
Valeggio Sul Mincio, (vr), Italia, 37067
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia, 95100
- Novartis Investigative Site
-
-
PO
-
Prato, PO, Italia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia, 53100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-351
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 02-341
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Novartis Investigative Site
-
Cluj Napoca, Romania, 400006
- Novartis Investigative Site
-
Iasi, Romania, 700195
- Novartis Investigative Site
-
-
District 1
-
Bucharest, District 1, Romania
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 529889
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lucenec, Slovakia, 98401
- Novartis Investigative Site
-
-
Slovak Republic
-
Piestany, Slovak Republic, Slovakia, 921 12
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 8TA
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
England
-
London, England, Storbritannia, E11 1NR
- Novartis Investigative Site
-
-
Staffordshire
-
Cannock, Staffordshire, Storbritannia, WS11 2XY
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Storbritannia, BD5 0NA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Novartis Investigative Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruntal, Tsjekkisk Republikk, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Uherske Hradiste, Tsjekkisk Republikk, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
Zlin, Tsjekkisk Republikk, 760 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52064
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91056
- Novartis Investigative Site
-
Gommern, Tyskland, 39245
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22415
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 22143
- Novartis Investigative Site
-
Herne, Tyskland, 44649
- Novartis Investigative Site
-
Hildesheim, Tyskland, 31134
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 50924
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Nürnberg, Tyskland, 90429
- Novartis Investigative Site
-
Ratingen, Tyskland, 40882
- Novartis Investigative Site
-
Zerbst, Tyskland, 39261
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter minst 18 år
- Diagnose av PsA klassifisert etter CASPAR-kriterier og med symptomer i minst 6 måneder med moderat til alvorlig PsA som ved baseline må ha ≥3 ømme ledd av 78 og ≥3 hovne av 76 (daktylitt av et siffer teller som ett ledd hver)
- Revmatoid faktor og anti-CCP antistoffer negative
- Diagnose av aktiv plakkpsoriasis, med minst ett psoriatisk plakk på ≥2 cm i diameter eller negleforandringer i samsvar med psoriasis eller dokumentert anamnese på plakkpsoriasis
Ekskluderingskriterier:
- Røntgen thorax med tegn på pågående smittsom eller ondartet prosess
- Personer som tidligere har blitt behandlet med mer enn 3 forskjellige TNFα-hemmere
- Personer som tar høypotente opioidanalgetika
- Personer som noen gang har mottatt biologiske immunmodulerende midler bortsett fra de som er rettet mot TNFα. Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Secukinumab (75 mg)
|
Secukinumab (75 mg)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Secukinumab (150 mg)
|
Secukinumab (150 mg)
|
|
Placebo komparator: Gruppe 3
|
Placebo komparator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av pasienter som oppnår ACR20-responskriterier på Secukinumab 75 eller 150 mg vs. placebo
Tidsramme: Uke 24
|
En pasient vil bli ansett som forbedret i henhold til ACR20-kriteriene hvis hun/han har minst 20 % bedring i de to følgende målene: Antall ømme ledd, Antall hovne ledd og minst 3 av følgende 5 mål: Pasientens vurdering av smerte, Pasientens global vurdering sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire (HAQ©) score, Akuttfasereaktant (hsCRP eller ESR)
|
Uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av forsøkspersoner som oppnår en PASI75-respons i undergruppen av forsøkspersoner som har ≥3 % hudinvolvering med psoriasis ved baseline
Tidsramme: Uke 24
|
En 75 % reduksjon i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) poengsum (PASI 75) er den nåværende referansen for primære endepunkter for de fleste kliniske studier med endepunkter av psoriasis
|
Uke 24
|
|
Prosent av forsøkspersoner som oppnår en PASI90-respons i undergruppen av forsøkspersoner som har ≥3 % hudinvolvering med psoriasis ved baseline
Tidsramme: Uke 24
|
En 90 % reduksjon i Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score (PASI 90) er over gjeldende benchmark for primære endepunkter for de fleste kliniske studier med endepunkter av psoriasis
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i DAS28-CRP for Secukinumab 75 eller 150 mg
Tidsramme: Uke 24
|
DAS-CRP verdier varierer fra 2,0 til 10,0 mens høyere verdier betyr høyere sykdomsaktivitet.
En DAS-CRP under verdien på 2,6 tolkes som remisjon.DAS28 bruker DAS-CRP 28 forskjellige ledd for sin beregning: proksimale interfalangeale ledd (10 ledd) metakarpofalangeale ledd (10) håndledd (2) albuer (2) skuldre (2) ) knær (2) Med ovennevnte parametere beregnes DAS-CRP som: <math>DAS-CRP=0,56
\times \sqrt{TEN28} + 0,28 \times \sqrt{SW28} + 0,36 \times \ln(CRP+1) + 0,014 \times SA+0,96</math>
Med: TEN28: antall ledd med ømhet ved berøring SW28: antall hovne ledd CRP: C-reactive Protein SA: subjektiv vurdering av sykdomsaktivitet av pasienten i løpet av de foregående 7 dagene på en skala mellom 0 og 100 ("0": ingen aktivitet, "100": høyest mulig aktivitet)
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i SF36-PCS for Secukinumab 75 eller 150 mg
Tidsramme: Uke 24
|
SF-36 består av åtte skalerte poengsummer, som er de vektede summene av spørsmålene i deres seksjon.
Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala under forutsetning av at hvert spørsmål har lik vekt.
Jo lavere poengsum jo mer funksjonshemming.
Jo høyere poengsum jo mindre funksjonshemming, dvs. en poengsum på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en poengsum på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline i HAQ-DI for Secukinumab 75 eller 150 mg
Tidsramme: Uke 24
|
HAQ-DI, vurderer en pasients nivå av funksjonsevne og inkluderer spørsmål om fine bevegelser av overekstremiteten, bevegelsesaktivitet i underekstremiteten og aktiviteter som involverer både øvre og nedre ekstremiteter.
Det er 20 spørsmål i åtte funksjonskategorier som representerer et omfattende sett av funksjonelle aktiviteter - påkledning, reise seg, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter.
Stammen til hvert element spør i løpet av den siste uken "Er du i stand til å ..." utføre en bestemt oppgave.
Pasientens svar gjøres på en skala fra null (ingen funksjonshemming) til tre (helt deaktivert).
|
Uke 24
|
|
Prosent av pasienter som oppnår ACR50-responskriterier på Secukinumab 75 eller 150 mg vs. placebo
Tidsramme: Uke 24
|
ACR50 = 50 % forbedring i minst 3 av de 5 tiltakene( Pasientens vurdering av smerte, Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet, Health Assessment Questionnaire (HAQ©) score, C-reactive protein (CRP)/ Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) og 50 % forbedring i antallet hovne og ømme ledd.
|
Uke 24
|
|
Endring fra baseline for strukturell skade på ledd/bein (Van Der Heijde modifisert total skarpscore) for Secukinumab 75 og 150 mg (samlede doser)
Tidsramme: Uke 24
|
Målt er 44 ledd for erosjoner: scoret 0 til 5 i hender; 0 til 10 fot; 40 ledd for innsnevring av leddrom; summert for total poengsum av to erfarne lesere scoret hver film blindet for pasientens identitet, behandling, filmsekvens.
Lavere poengsum tilsvarer bedre resultat.
Med poengsum på null er normalt.
Leddstrukturskadeendring fra baseline ved uke 24 ved bruk av ikke-parametrisk ANCOVA, lineær ekstrapolering.
Estimat (for forskjellen i gjennomsnitt), SE er fra en ikke-parametrisk ANCOVA-modell med endringen fra baseline van der Heijde total modifiserte Sharp-score som avhengig variabel, behandlings- og randomiseringsstratum (TNFa-status -naiv eller IR ) som faktorer, og vekt og baseline van der Heijde total modifiserte Sharp-score som kovariater.
|
Uke 24
|
|
Prosent av pasienter med Daktylitt i undergruppen av forsøkspersoner som har Daktylitt ved baseline
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
|
|
Prosent av pasienter med entesitt i undergruppen av forsøkspersoner som har entesitt ved baseline
Tidsramme: Uke 24
|
Uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mease PJ, Kavanaugh A, Reimold A, Tahir H, Rech J, Hall S, Geusens P, Pellet P, Delicha EM, Pricop L, Mpofu S; FUTURE 1 study group. Secukinumab Provides Sustained Improvements in the Signs and Symptoms of Psoriatic Arthritis: Final 5-year Results from the Phase 3 FUTURE 1 Study. ACR Open Rheumatol. 2020 Jan;2(1):18-25. doi: 10.1002/acr2.11097. Epub 2019 Nov 14.
- Deodhar A, Gladman DD, McInnes IB, Spindeldreher S, Martin R, Pricop L, Porter B, Safi J Jr, Shete A, Bruin G. Secukinumab Immunogenicity over 52 Weeks in Patients with Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):539-547. doi: 10.3899/jrheum.190116. Epub 2019 Jun 15.
- Kavanaugh A, Mease PJ, Reimold AM, Tahir H, Rech J, Hall S, Geusens P, Wang Z, Pricop L, Mpofu S; FUTURE-1 Study Group. Secukinumab for Long-Term Treatment of Psoriatic Arthritis: A Two-Year Followup From a Phase III, Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Mar;69(3):347-355. doi: 10.1002/acr.23111.
- Strand V, Mease P, Gossec L, Elkayam O, van den Bosch F, Zuazo J, Pricop L, Mpofu S; FUTURE 1 study group. Secukinumab improves patient-reported outcomes in subjects with active psoriatic arthritis: results from a randomised phase III trial (FUTURE 1). Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):203-207. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209055. Epub 2016 May 11.
- Mease PJ, McInnes IB, Kirkham B, Kavanaugh A, Rahman P, van der Heijde D, Landewe R, Nash P, Pricop L, Yuan J, Richards HB, Mpofu S; FUTURE 1 Study Group. Secukinumab Inhibition of Interleukin-17A in Patients with Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1329-39. doi: 10.1056/NEJMoa1412679.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2011
Først lagt ut (Anslag)
12. juli 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
4. februar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2016
Sist bekreftet
1. januar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CAIN457F2306
- 2011-000276-34 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .