Effet de la glycine sur la fibrose kystique

Arrière-plan. La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique causée par une mutation dans un gène codant pour un canal chlorure appelé « régulateur transmembranaire de la fibrose kystique » (CFTR). Dans les poumons, cela se traduit par un mucus épais et déshydraté qui a tendance à provoquer une obstruction de la lumière bronchique. Des neutrophiles et des substances pro-inflammatoires ont été détectés dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire d'enfants atteints de mucoviscidose qui n'ont pas d'infection bactérienne. Cette inflammation conditionne un cercle vicieux dans lequel les voies respiratoires sont colonisées par des bactéries qui augmentent encore l'inflammation. Une inflammation persistante entraîne des modifications irréversibles des voies respiratoires, qui se déforment. Par conséquent, une étape clé du traitement de la mucoviscidose est la réduction de l'inflammation des voies respiratoires, pour laquelle l'utilisation à long terme de corticostéroïdes, d'ibuprofène ou de macrolides peut être indiquée.

La glycine et son effet anti-inflammatoire. La glycine est l'acide aminé le plus simple, mais c'est aussi un agoniste des récepteurs de la glycine (GlyR) qui, lorsqu'il est activé, fait que des cellules telles que les cellules de Kupffer, les macrophages alvéolaires et les neutrophiles diminuent leur sensibilité aux agents pro-inflammatoires. La glycine administrée par voie orale a été utilisée pour certaines maladies, et il a été remarqué qu'elle est bien tolérée. Considérant que les enfants atteints de mucoviscidose ont un processus inflammatoire intense dans les voies respiratoires, nous proposons ici d'utiliser la glycine comme agent anti-inflammatoire.

Énoncé du problème. Un supplément oral de glycine peut-il diminuer l'inflammation des voies respiratoires chez les enfants atteints de mucoviscidose ?

Hypothèse. Par rapport au placebo, un supplément quotidien de glycine administré pendant 8 semaines à des enfants atteints de mucoviscidose produit une diminution statistiquement significative de l'inflammation bronchique, mesurée par la concentration de neutrophiles et de substances inflammatoires dans les expectorations et le sang périphérique, ainsi que par les symptômes respiratoires et la spirométrie.

Objectif principal : Déterminer si un supplément quotidien de 0,5 g/kg de glycine pendant 8 semaines diminue significativement la concentration, y compris les neutrophiles, l'interleukine (IL)-1β, l'IL-6, l'IL-8, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) , et la myéloperoxydase, dans les crachats et le sang périphérique des enfants atteints de mucoviscidose.

Objectifs secondaires :

1. Déterminer si la glycine peut améliorer les symptômes respiratoires, y compris une diminution de la quantité et une meilleure fluidité des expectorations.
2. Déterminer si la glycine peut améliorer les variables spirométriques.

Étudier le design. Il s'agira d'un essai clinique randomisé, contrôlé par placebo, en aveugle, à deux bras et croisé. Les patients recevront de la glycine ou un placebo pendant les 8 premières semaines (phase initiale), et après une période de sevrage de 2 semaines, ils recevront le traitement alternatif pendant 8 semaines supplémentaires (deuxième phase).

Matériel et méthodes : Les enfants atteints de mucoviscidose répondant aux critères de sélection seront étudiés si leurs parents acceptent leur participation. Ils seront répartis au hasard dans l'un des deux groupes. Le groupe expérimental recevra de la glycine et le groupe témoin recevra un placebo (verre de sucre), les deux à des doses de 0,5 g/kg divisées en 3 doses per os dissoutes dans n'importe quel liquide. Au début de l'étude et aux semaines 4, 8, 10, 14 et 18, nous prélèverons un échantillon de sang de 2 ml et un échantillon d'expectoration, et les enfants seront soumis à une spirométrie. Un questionnaire quotidien sur les symptômes sera rempli par les parents.

Analyse statistique : chaque variable sera comparée entre les groupes expérimentaux et témoins à l'aide du test t de Student (ou du test U de Mann Whitney s'il n'y a pas de distribution normale). Taille de l'échantillon : Aucune étude antérieure ne nous permet de calculer une taille d'échantillon. Pour plus de commodité, on estime que 30 enfants peuvent être inclus.

Délai de réalisation : 24 mois.