Effekt af glycin i cystisk fibrose

Baggrund. Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse forårsaget af en mutation i et gen, der kodificerer for en kloridkanal kaldet "cystisk fibrose transmembrane regulator" (CFTR). I lungerne resulterer dette i tykt og dehydreret slim, der har tendens til at forårsage obstruktion af bronchial lumen. Neutrofiler og proinflammatoriske stoffer er blevet påvist i bronkoalveolær skyllevæske hos børn med CF, som ikke har nogen bakteriel infektion. Denne betændelse betinger en ond cirkel, hvor luftvejene er koloniseret af bakterier, der øger inflammationen yderligere. Vedvarende betændelse fører til irreversible ændringer i luftvejene, som bliver forvrænget. Derfor er et nøgletrin i CF-behandling reduktion af luftvejsbetændelse, hvor langtidsbrug af kortikosteroider, ibuprofen eller makrolider kan være indiceret.

Glycin og dets antiinflammatoriske virkning. Glycin er den mest simple aminosyre, men den er også en agonist af glycinreceptorerne (GlyR), der, når de aktiveres, forårsager, at celler som Kupffer-celler, alveolære makrofager og neutrofiler nedsætter deres følsomhed over for proinflammatoriske stoffer. Oralt indgivet glycin er blevet brugt til nogle sygdomme, og det er blevet bemærket, at det tolereres godt. I betragtning af at børn med CF har en intens inflammatorisk proces i luftvejene, foreslår vi her at bruge glycin som antiinflammatorisk middel.

Problemformulering. Kan et oralt glycintilskud mindske luftvejsbetændelse hos børn med CF?

Hypotese. Sammenlignet med placebo giver et dagligt tilskud af glycin givet i 8 uger til børn med CF et statistisk signifikant fald i bronkial inflammation, målt ved koncentrationen af ​​neutrofiler og inflammatoriske stoffer i sputum og perifert blod, samt ved luftvejssymptomer og spirometri.

Hovedformål: At bestemme om et dagligt tilskud på 0,5 g/kg glycin i 8 uger signifikant reducerer koncentrationen, herunder neutrofiler, interleukin(IL)-1β, IL-6, IL-8, tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og myeloperoxidase i sputum og perifert blod hos børn med CF.

Sekundære mål:

1. For at afgøre, om glycin kan forbedre luftvejssymptomer, herunder nedsat mængde og bedre flydende sputum.
2. For at afgøre, om glycin kan forbedre spirometriske variabler.

Studere design. Dette vil være et randomiseret, placebokontrolleret, blindet, to-armet, cross-over klinisk forsøg. Patienterne vil modtage glycin eller placebo i løbet af de første 8 uger (indledende fase), og efter en 2 ugers udvaskningsperiode vil de modtage den alternative behandling i yderligere 8 uger (anden fase).

Materiale og metoder: Børn med CF, der opfylder udvælgelseskriterierne, vil blive undersøgt, hvis deres forældre accepterer deres deltagelse. De vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper. Forsøgsgruppen vil modtage glycin og kontrolgruppen vil modtage placebo (sukkerglas), begge i doser på 0,5 g/kg fordelt på 3 doser per os opløst i en hvilken som helst væske. Ved studiestart og i uge 4, 8, 10, 14 og 18 vil vi indsamle en 2 ml blodprøve og en sputumprøve, og børnene vil blive underkastet spirometri. Et dagligt symptomspørgeskema vil blive udfyldt af forældrene.

Statistisk analyse: Hver variabel vil blive sammenlignet mellem forsøgs- og kontrolgrupper ved hjælp af Students t-test (eller Mann Whitney U-test, hvis den mangler normalfordeling). Prøvestørrelse: Der er ingen tidligere undersøgelser, der giver os mulighed for at beregne en stikprøvestørrelse. For nemheds skyld vurderes det, at der kan indgå 30 børn.

Tid til at gennemføre: 24 måneder.