Efecto de la glicina en la fibrosis quística

Fondo. La fibrosis quística (FQ) es un trastorno genético causado por una mutación en un gen que codifica un canal de cloruro denominado "regulador transmembrana de la fibrosis quística" (CFTR). En los pulmones esto da como resultado una mucosidad espesa y deshidratada que tiende a causar la obstrucción de la luz bronquial. Se han detectado neutrófilos y sustancias proinflamatorias en líquido de lavado broncoalveolar de niños con FQ que no tienen infección bacteriana. Esta inflamación condiciona un círculo vicioso en el que las vías respiratorias son colonizadas por bacterias que aumentan aún más la inflamación. La inflamación persistente conduce a cambios irreversibles en las vías respiratorias, que se distorsionan. Por lo tanto, un paso clave en el tratamiento de la FQ es la reducción de la inflamación de las vías respiratorias, para lo cual puede estar indicado el uso a largo plazo de corticosteroides, ibuprofeno o macrólidos.

La glicina y su efecto antiinflamatorio. La glicina es el aminoácido más simple, pero también es un agonista de los receptores de glicina (GlyR) que al activarse provocan que células como las de Kupffer, los macrófagos alveolares y los neutrófilos disminuyan su sensibilidad a los agentes proinflamatorios. La glicina administrada por vía oral se ha utilizado para algunas enfermedades y se ha observado que es bien tolerada. Considerando que los niños con FQ tienen un proceso inflamatorio intenso en las vías respiratorias, aquí se propone utilizar la glicina como agente antiinflamatorio.

Planteamiento del problema. ¿Puede un suplemento oral de glicina disminuir la inflamación de las vías respiratorias en niños con FQ?

Hipótesis. En comparación con el placebo, un suplemento diario de glicina administrado durante 8 semanas a niños con FQ produjo una disminución estadísticamente significativa de la inflamación bronquial, medida por la concentración de neutrófilos y sustancias inflamatorias en esputo y sangre periférica, así como por síntomas respiratorios y espirometría.

Objetivo principal: Determinar si un suplemento diario de 0,5 g/kg de glicina durante 8 semanas disminuye significativamente la concentración, incluyendo neutrófilos, interleucina(IL)-1β, IL-6, IL-8, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) , y mieloperoxidasa, en esputo y sangre periférica de niños con FQ.

Objetivos secundarios:

1. Determinar si la glicina puede mejorar los síntomas respiratorios, incluida la disminución de la cantidad y una mejor fluidez del esputo.
2. Determinar si la glicina puede mejorar las variables espirométricas.

Diseño del estudio. Este será un ensayo clínico cruzado, aleatorizado, controlado con placebo, ciego, de dos brazos. Los pacientes recibirán glicina o placebo durante las primeras 8 semanas (fase inicial), y después de un período de lavado de 2 semanas, recibirán el tratamiento alternativo durante otras 8 semanas (segunda fase).

Material y métodos: Se estudiarán los niños con FQ que cumplan los criterios de selección si sus padres aceptan su participación. Serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos. El grupo experimental recibirá glicina y el grupo control placebo (azúcar glass), ambos a dosis de 0,5 g/kg repartidos en 3 tomas por vía oral disueltas en cualquier líquido. Al ingreso al estudio y en las semanas 4, 8, 10, 14 y 18 tomaremos una muestra de sangre de 2 ml y una muestra de esputo, y los niños serán sometidos a espirometría. Los padres llenarán un cuestionario diario de síntomas.

Análisis estadístico: Cada variable se comparará entre los grupos experimental y de control utilizando la prueba t de Student (o la prueba U de Mann Whitney si no tiene una distribución normal). Tamaño de muestra: No existen estudios previos que nos permitan calcular un tamaño de muestra. Por conveniencia, se estima que se pueden incluir 30 niños.

Tiempo para completar: 24 meses.