Wirkung von Glycin bei Mukoviszidose

Hintergrund. Zystische Fibrose (CF) ist eine genetische Störung, die durch eine Mutation in einem Gen verursacht wird, das für einen Chloridkanal namens „Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator“ (CFTR) kodiert. In der Lunge führt dies zu dickem und dehydriertem Schleim, der dazu neigt, das Bronchiallumen zu verstopfen. Neutrophile und entzündungsfördernde Substanzen wurden in der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit von Kindern mit CF ohne bakterielle Infektion nachgewiesen. Diese Entzündung bedingt einen Teufelskreis, in dem die Atemwege von Bakterien besiedelt werden, die die Entzündung weiter verstärken. Anhaltende Entzündungen führen zu irreversiblen Veränderungen der Atemwege, die verzerrt werden. Daher ist ein wichtiger Schritt in der CF-Behandlung die Verringerung der Atemwegsentzündung, für die eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden, Ibuprofen oder Makroliden indiziert sein kann.

Glycin und seine entzündungshemmende Wirkung. Glycin ist die einfachste Aminosäure, aber es ist auch ein Agonist der Glycinrezeptoren (GlyR), die, wenn sie aktiviert werden, bewirken, dass Zellen wie Kupffer-Zellen, Alveolarmakrophagen und Neutrophile ihre Empfindlichkeit gegenüber entzündungsfördernden Mitteln verringern. Oral verabreichtes Glycin wurde bei einigen Krankheiten verwendet, und es wurde festgestellt, dass es gut vertragen wird. In Anbetracht dessen, dass Kinder mit CF einen intensiven Entzündungsprozess in den Atemwegen haben, schlagen wir hier vor, Glycin als entzündungshemmendes Mittel zu verwenden.

Problemstellung. Kann eine orale Glycin-Ergänzung die Entzündung der Atemwege bei Kindern mit CF verringern?

Hypothese. Im Vergleich zu Placebo führt eine tägliche Glycin-Ergänzung, die Kindern mit CF über 8 Wochen verabreicht wird, zu einer statistisch signifikanten Abnahme der bronchialen Entzündung, gemessen anhand der Konzentration von Neutrophilen und entzündlichen Substanzen im Sputum und peripheren Blut sowie anhand von Atemwegssymptomen und Spirometrie.

Hauptziel: Bestimmung, ob eine tägliche Ergänzung von 0,5 g/kg Glycin über 8 Wochen die Konzentration signifikant verringert, einschließlich Neutrophilen, Interleukin(IL)-1β, IL-6, IL-8, Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α) und Myeloperoxidase im Sputum und peripheren Blut von Kindern mit CF.

Sekundäre Ziele:

1. Um festzustellen, ob Glycin die Atemwegssymptome verbessern kann, einschließlich einer verringerten Menge und einer besseren Fließfähigkeit des Sputums.
2. Um festzustellen, ob Glycin die spirometrischen Variablen verbessern kann.

Studiendesign. Dies wird eine randomisierte, Placebo-kontrollierte, verblindete, zweiarmige klinische Cross-Over-Studie sein. Die Patienten erhalten während der ersten 8 Wochen (Anfangsphase) Glycin oder Placebo und nach einer 2-wöchigen Auswaschphase erhalten sie während weiterer 8 Wochen (zweite Phase) die alternative Behandlung.

Material und Methoden: Kinder mit CF, die die Auswahlkriterien erfüllen, werden untersucht, wenn ihre Eltern ihre Teilnahme akzeptieren. Sie werden zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt. Die Versuchsgruppe erhält Glycin und die Kontrollgruppe Placebo (Zuckerglas), beide in Dosen von 0,5 g/kg, aufgeteilt in 3 Dosen per os, gelöst in einer beliebigen Flüssigkeit. Bei Studieneintritt und in den Wochen 4, 8, 10, 14 und 18 werden wir eine 2-ml-Blutprobe und eine Sputumprobe entnehmen, und die Kinder werden einer Spirometrie unterzogen. Ein täglicher Symptomfragebogen wird von den Eltern ausgefüllt.

Statistische Analyse: Jede Variable wird zwischen experimentellen und Kontrollgruppen unter Verwendung des Student-t-Tests (oder des Mann-Whitney-U-Tests, falls keine Normalverteilung vorliegt) verglichen. Stichprobengröße: Es gibt keine früheren Studien, die es uns ermöglichen, eine Stichprobengröße zu berechnen. Der Einfachheit halber wird geschätzt, dass 30 Kinder aufgenommen werden können.

Zeit bis zur Fertigstellung: 24 Monate.