Účinek glycinu u cystické fibrózy

Pozadí. Cystická fibróza (CF) je genetická porucha způsobená mutací v genu, který kóduje chloridový kanál nazvaný „transmembránový regulátor cystické fibrózy“ (CFTR). V plicích to má za následek hustý a dehydratovaný hlen, který má tendenci způsobovat obstrukci průsvitu průdušek. Neutrofily a prozánětlivé látky byly detekovány v tekutině bronchoalveolární laváže u dětí s CF, které nemají žádnou bakteriální infekci. Tento zánět podmiňuje začarovaný kruh, ve kterém jsou dýchací cesty kolonizovány bakteriemi, které zánět dále zvyšují. Přetrvávající zánět vede k nevratným změnám v dýchacích cestách, které se deformují. Klíčovým krokem v léčbě CF je proto redukce zánětu dýchacích cest, k čemuž může být indikováno dlouhodobé užívání kortikosteroidů, ibuprofenu nebo makrolidů.

Glycin a jeho protizánětlivý účinek. Glycin je nejjednodušší aminokyselina, ale je také agonistou glycinových receptorů (GlyR), které, když jsou aktivovány, způsobují, že buňky, jako jsou Kupfferovy buňky, alveolární makrofágy a neutrofily, snižují svou citlivost na prozánětlivé látky. Orálně podávaný glycin se používá u některých onemocnění a bylo zjištěno, že je dobře snášen. Vzhledem k tomu, že děti s CF mají intenzivní zánětlivý proces v dýchacích cestách, navrhujeme zde použít glycin jako protizánětlivé činidlo.

Problémové prohlášení. Může perorální doplněk glycinu snížit zánět dýchacích cest u dětí s CF?

Hypotéza. Denní suplementace glycinu podávaná dětem s CF po dobu 8 týdnů ve srovnání s placebem vede ke statisticky významnému snížení bronchiálního zánětu, měřeno koncentrací neutrofilů a zánětlivých látek ve sputu a periferní krvi, dále respiračními příznaky a spirometrií.

Hlavní cíl: Zjistit, zda denní doplněk 0,5 g/kg glycinu po dobu 8 týdnů významně snižuje koncentraci, včetně neutrofilů, interleukinu (IL)-1β, IL-6, IL-8, tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) a myeloperoxidáza ve sputu a periferní krvi dětí s CF.

Sekundární cíle:

1. Zjistit, zda glycin může zlepšit respirační symptomy, včetně snížení množství a lepší tekutosti sputa.
2. Chcete-li zjistit, zda glycin může zlepšit spirometrické proměnné.

Studovat design. Půjde o randomizovanou, placebem kontrolovanou, zaslepenou, dvouramennou, zkříženou klinickou studii. Pacienti budou dostávat glycin nebo placebo během prvních 8 týdnů (počáteční fáze) a po 2 týdnech vymývacího období budou dostávat alternativní léčbu během dalších 8 týdnů (druhá fáze).

Materiál a metody: Děti s CF splňující výběrová kritéria budou studovány, pokud jejich rodiče akceptují jejich účast. Budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin. Experimentální skupina dostane glycin a kontrolní skupina dostane placebo (cukrové sklo), obě v dávkách 0,5 g/kg rozdělených do 3 dávek per os rozpuštěných v jakékoli tekutině. Při vstupu do studie a ve 4., 8., 10., 14. a 18. týdnu odebereme 2 ml krevní vzorek a vzorek sputa a děti budou podrobeny spirometrii. Rodiče vyplní denní dotazník symptomů.

Statistická analýza: Každá proměnná bude porovnána mezi experimentálními a kontrolními skupinami pomocí Studentova t testu (nebo Mann Whitney U testu, pokud chybí normální rozdělení). Velikost vzorku: Neexistují žádné předchozí studie, které by nám umožnily vypočítat velikost vzorku. Pro usnadnění se odhaduje, že může být zahrnuto 30 dětí.

Doba dokončení: 24 měsíců.