Wpływ glicyny na mukowiscydozę

Tło. Mukowiscydoza (CF) jest zaburzeniem genetycznym spowodowanym mutacją w genie, który koduje kanał chlorkowy o nazwie „transbłonowy regulator mukowiscydozy” (CFTR). W płucach powoduje to gęsty i odwodniony śluz, który ma tendencję do powodowania niedrożności światła oskrzeli. Neutrofile i substancje prozapalne wykryto w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych dzieci z mukowiscydozą, które nie mają infekcji bakteryjnej. To zapalenie warunkuje błędne koło, w którym drogi oddechowe są kolonizowane przez bakterie, które dodatkowo zwiększają stan zapalny. Utrzymujący się stan zapalny prowadzi do nieodwracalnych zmian w drogach oddechowych, które ulegają zniekształceniu. Dlatego kluczowym krokiem w leczeniu mukowiscydozy jest zmniejszenie stanu zapalnego dróg oddechowych, w przypadku którego wskazane może być długotrwałe stosowanie kortykosteroidów, ibuprofenu lub makrolidów.

Glicyna i jej działanie przeciwzapalne. Glicyna jest najprostszym aminokwasem, ale jest także agonistą receptorów glicynowych (GlyR), których aktywacja powoduje, że komórki takie jak komórki Kupffera, makrofagi pęcherzykowe i neutrofile zmniejszają swoją wrażliwość na czynniki prozapalne. Glicyna podawana doustnie była stosowana w niektórych chorobach i zauważono, że jest dobrze tolerowana. Biorąc pod uwagę, że dzieci z mukowiscydozą mają intensywny proces zapalny w drogach oddechowych, tutaj proponujemy zastosowanie glicyny jako środka przeciwzapalnego.

Oświadczenie o problemie. Czy doustny suplement glicyny może zmniejszyć zapalenie dróg oddechowych u dzieci z mukowiscydozą?

Hipoteza. W porównaniu z placebo, codzienna suplementacja glicyny podawana przez 8 tygodni dzieciom z mukowiscydozą powoduje statystycznie istotne zmniejszenie zapalenia oskrzeli, mierzone stężeniem neutrofili i substancji zapalnych w plwocinie i krwi obwodowej, a także objawami ze strony układu oddechowego i spirometrią.

Cel główny: Ustalenie, czy codzienna suplementacja glicyny w dawce 0,5 g/kg przez 8 tygodni znacząco obniża stężenie, w tym neutrofili, interleukiny(IL)-1β, IL-6, IL-8, czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) i mieloperoksydazy w plwocinie i krwi obwodowej dzieci chorych na mukowiscydozę.

Cele drugorzędne:

1. Aby określić, czy glicyna może złagodzić objawy ze strony układu oddechowego, w tym zmniejszyć ilość i poprawić płynność plwociny.
2. Aby określić, czy glicyna może poprawić zmienne spirometryczne.

Projekt badania. Będzie to randomizowane, kontrolowane placebo, zaślepione, dwuramienne, krzyżowe badanie kliniczne. Pacjenci będą otrzymywać glicynę lub placebo podczas pierwszych 8 tygodni (faza początkowa), a po 2-tygodniowym okresie wymywania otrzymają alternatywne leczenie przez kolejne 8 tygodni (druga faza).

Materiał i metody: Dzieci z mukowiscydozą spełniające kryteria selekcji będą badane, jeśli ich rodzice zgodzą się na ich udział. Zostaną oni losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup. Grupa eksperymentalna otrzyma glicynę, a grupa kontrolna placebo (szkło cukrowe), obie dawki 0,5 g/kg podzielone na 3 dawki per os rozpuszczone w dowolnym płynie. Na początku badania oraz w 4, 8, 10, 14 i 18 tygodniu pobierzemy 2 ml krwi i próbkę plwociny, a dzieci zostaną poddane spirometrii. Codzienny kwestionariusz objawów będzie wypełniany przez rodziców.

Analiza statystyczna: Każda zmienna zostanie porównana między grupami eksperymentalnymi i kontrolnymi przy użyciu testu t-Studenta (lub testu U Manna Whitneya, jeśli nie ma rozkładu normalnego). Wielkość próby: Nie ma wcześniejszych badań, które pozwalałyby nam obliczyć wielkość próby. Dla wygody szacuje się, że może to obejmować 30 dzieci.

Czas realizacji: 24 miesiące.