Effetto della glicina nella fibrosi cistica

Sfondo. La fibrosi cistica (CF) è una malattia genetica causata da una mutazione in un gene che codifica per un canale del cloruro denominato "regolatore transmembrana della fibrosi cistica" (CFTR). Nei polmoni questo si traduce in muco denso e disidratato che tende a causare l'ostruzione del lume bronchiale. Neutrofili e sostanze proinfiammatorie sono state rilevate nel liquido di lavaggio broncoalveolare di bambini con FC che non hanno infezioni batteriche. Questa infiammazione condiziona un circolo vizioso in cui le vie aeree vengono colonizzate da batteri che aumentano ulteriormente l'infiammazione. L'infiammazione persistente porta a cambiamenti irreversibili nelle vie aeree, che diventano distorte. Pertanto, un passaggio chiave nel trattamento della FC è la riduzione dell'infiammazione delle vie aeree, per la quale può essere indicato l'uso a lungo termine di corticosteroidi, ibuprofene o macrolidi.

Glicina e il suo effetto antinfiammatorio. La glicina è l'aminoacido più semplice, ma è anche un agonista dei recettori della glicina (GlyR) che, quando attivati, fanno sì che cellule come le cellule di Kupffer, i macrofagi alveolari ei neutrofili diminuiscano la loro sensibilità agli agenti proinfiammatori. La glicina somministrata per via orale è stata utilizzata per alcune malattie ed è stato notato che è ben tollerata. Considerando che i bambini con FC hanno un intenso processo infiammatorio nelle vie aeree, qui proponiamo di utilizzare la glicina come agente antinfiammatorio.

Dichiarazione problema. Un integratore orale di glicina può ridurre l'infiammazione delle vie aeree nei bambini con FC?

Ipotesi. Rispetto al placebo, un supplemento giornaliero di glicina somministrato per 8 settimane a bambini con FC produce una diminuzione statisticamente significativa dell'infiammazione bronchiale, misurata dalla concentrazione di neutrofili e sostanze infiammatorie nell'espettorato e nel sangue periferico, nonché dai sintomi respiratori e dalla spirometria.

Obiettivo principale: determinare se un supplemento giornaliero di 0,5 g/kg di glicina per 8 settimane riduca significativamente la concentrazione, inclusi neutrofili, interleuchina (IL)-1β, IL-6, IL-8, fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e mieloperossidasi, nell'espettorato e nel sangue periferico di bambini con FC.

Obiettivi secondari:

1. Determinare se la glicina può migliorare i sintomi respiratori, inclusa una quantità ridotta e una migliore fluidità dell'espettorato.
2. Determinare se la glicina può migliorare le variabili spirometriche.

Progettazione dello studio. Questo sarà uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, in cieco, a due bracci, incrociato. I pazienti riceveranno glicina o placebo durante le prime 8 settimane (fase iniziale) e, dopo un periodo di sospensione di 2 settimane, riceveranno il trattamento alternativo durante altre 8 settimane (seconda fase).

Materiale e metodi: I bambini con FC che soddisfano i criteri di selezione saranno studiati se i loro genitori accettano la loro partecipazione. Saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi. Il gruppo sperimentale riceverà glicina e il gruppo di controllo riceverà placebo (bicchiere di zucchero), entrambi a dosi di 0,5 g/kg suddivise in 3 dosi per os sciolte in qualsiasi liquido. All'ingresso nello studio e alle settimane 4, 8, 10, 14 e 18 raccoglieremo un campione di sangue da 2 ml e un campione di espettorato, e i bambini saranno sottoposti a spirometria. Un questionario quotidiano sui sintomi sarà compilato dai genitori.

Analisi statistica: Ogni variabile sarà confrontata tra gruppi sperimentali e di controllo usando il test t di Student (o il test U di Mann Whitney se manca la distribuzione normale). Dimensione del campione: non ci sono studi precedenti che ci permettano di calcolare una dimensione del campione. Per comodità, si stima che possano essere inclusi 30 bambini.

Tempo di completamento: 24 mesi.