Effekt av glycin vid cystisk fibros

Bakgrund. Cystisk fibros (CF) är en genetisk störning som orsakas av en mutation i en gen som kodifierar för en kloridkanal som heter "cystisk fibros transmembrane regulator" (CFTR). I lungorna resulterar detta i tjockt och uttorkat slem som tenderar att orsaka obstruktion av bronkiallumen. Neutrofiler och proinflammatoriska substanser har påvisats i bronkoalveolär sköljvätska hos barn med CF som inte har någon bakteriell infektion. Denna inflammation orsakar en ond cirkel där luftvägarna koloniseras av bakterier som ytterligare ökar inflammationen. Ihållande inflammation leder till irreversibla förändringar i luftvägarna, som blir förvrängda. Därför är ett nyckelsteg i CF-behandling minskning av luftvägsinflammation, för vilken långvarig användning av kortikosteroider, ibuprofen eller makrolider kan vara indicerad.

Glycin och dess antiinflammatoriska effekt. Glycin är den enklaste aminosyran, men det är också en agonist av glycinreceptorerna (GlyR) som när de aktiveras gör att celler som Kupffer-celler, alveolära makrofager och neutrofiler minskar sin känslighet för proinflammatoriska medel. Oralt administrerat glycin har använts för vissa sjukdomar, och det har märkts att det tolereras väl. Med tanke på att barn med CF har en intensiv inflammatorisk process i luftvägarna, föreslår vi här att använda glycin som antiinflammatoriskt medel.

Problemformulering. Kan ett oralt glycintillskott minska luftvägsinflammationen hos barn med CF?

Hypotes. Jämfört med placebo ger ett dagligt tillskott av glycin som ges under 8 veckor till barn med CF en statistiskt signifikant minskning av bronkial inflammation, mätt med koncentrationen av neutrofiler och inflammatoriska ämnen i sputum och perifert blod, samt genom luftvägssymptom och spirometri.

Huvudmål: Att avgöra om ett dagligt tillskott av 0,5 g/kg glycin under 8 veckor signifikant minskar koncentrationen, inklusive neutrofiler, interleukin(IL)-1β, IL-6, IL-8, tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) och myeloperoxidas, i sputum och perifert blod från barn med CF.

Sekundära mål:

1. För att avgöra om glycin kan förbättra andningssymtom, inklusive minskad mängd och bättre flytande av sputum.
2. För att avgöra om glycin kan förbättra spirometriska variabler.

Studera design. Detta kommer att vara en randomiserad, placebokontrollerad, blindad, tvåarmad, korsad klinisk prövning. Patienterna kommer att få glycin eller placebo under de första 8 veckorna (initialfasen), och efter en 2 veckors tvättperiod kommer de att få alternativ behandling under ytterligare 8 veckor (andra fasen).

Material och metoder: Barn med CF som uppfyller urvalskriterierna kommer att studeras om deras föräldrar accepterar deras deltagande. De kommer att slumpmässigt tilldelas en av två grupper. Experimentgruppen kommer att få glycin och kontrollgruppen får placebo (sockerglas), båda i doser på 0,5 g/kg fördelat på 3 doser per os löst i valfri vätska. Vid studiestart och veckorna 4, 8, 10, 14 och 18 tar vi ett 2 ml blodprov och ett sputumprov, och barnen kommer att underkastas spirometri. En daglig symtomenkät kommer att fyllas i av föräldrarna.

Statistisk analys: Varje variabel kommer att jämföras mellan experiment- och kontrollgrupper med hjälp av Students t-test (eller Mann Whitney U-test om den saknar normalfördelning). Urvalsstorlek: Det finns inga tidigare studier som gör att vi kan beräkna en urvalsstorlek. För enkelhetens skull beräknas 30 barn kunna ingå.

Tid att slutföra: 24 månader.