Efeito da Glicina na Fibrose Cística

Fundo. A fibrose cística (FC) é uma doença genética causada por uma mutação em um gene que codifica para um canal de cloreto denominado "regulador transmembrana da fibrose cística" (CFTR). Nos pulmões, isso resulta em muco espesso e desidratado que tende a causar obstrução do lúmen brônquico. Neutrófilos e substâncias pró-inflamatórias foram detectados no lavado broncoalveolar de crianças com FC sem infecção bacteriana. Essa inflamação condiciona um círculo vicioso em que as vias aéreas são colonizadas por bactérias que aumentam ainda mais a inflamação. A inflamação persistente leva a alterações irreversíveis nas vias aéreas, que se tornam distorcidas. Portanto, uma etapa fundamental no tratamento da FC é a redução da inflamação das vias aéreas, para a qual pode ser indicado o uso prolongado de corticosteroides, ibuprofeno ou macrólidos.

Glicina e seu efeito antiinflamatório. A glicina é o aminoácido mais simples, mas também é um agonista dos receptores de glicina (GlyR) que, quando ativados, fazem com que células como células de Kupffer, macrófagos alveolares e neutrófilos diminuam sua sensibilidade a agentes pró-inflamatórios. A glicina administrada por via oral tem sido usada para algumas doenças e notou-se que é bem tolerada. Considerando que crianças com FC apresentam intenso processo inflamatório nas vias aéreas, propomos aqui o uso de glicina como agente antiinflamatório.

Declaração do problema. Um suplemento oral de glicina pode diminuir a inflamação das vias aéreas em crianças com FC?

Hipótese. Comparado com placebo, um suplemento diário de glicina administrado por 8 semanas a crianças com FC produz uma diminuição estatisticamente significativa da inflamação brônquica, medida pela concentração de neutrófilos e substâncias inflamatórias no escarro e no sangue periférico, bem como pelos sintomas respiratórios e espirometria.

Objetivo principal: Determinar se um suplemento diário de 0,5 g/kg de glicina por 8 semanas diminui significativamente a concentração, incluindo neutrófilos, interleucina (IL)-1β, IL-6, IL-8, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) , e mieloperoxidase, no escarro e no sangue periférico de crianças com FC.

Objetivos Secundários:

1. Determinar se a glicina pode melhorar os sintomas respiratórios, incluindo diminuição da quantidade e melhor fluidez do escarro.
2. Determinar se a glicina pode melhorar as variáveis ​​espirométricas.

Design de estudo. Este será um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, cego, de dois braços e cruzado. Os pacientes receberão glicina ou placebo durante as 8 semanas iniciais (fase inicial) e, após um período de washout de 2 semanas, receberão o tratamento alternativo por mais 8 semanas (segunda fase).

Material e métodos: Crianças com FC que cumpram os critérios de seleção serão estudadas se seus pais aceitarem sua participação. Eles serão designados aleatoriamente para um dos dois grupos. O grupo experimental receberá glicina e o grupo controle receberá placebo (copo de açúcar), ambos na dose de 0,5 g/kg divididos em 3 doses via oral dissolvidos em qualquer líquido. No início do estudo e nas semanas 4, 8, 10, 14 e 18 coletaremos uma amostra de sangue de 2 ml e uma amostra de escarro, e as crianças serão submetidas a espirometria. Um questionário diário de sintomas será preenchido pelos pais.

Análise estatística: Cada variável será comparada entre os grupos experimental e controle usando o teste t de Student (ou teste U de Mann Whitney se não houver distribuição normal). Tamanho da amostra: Não há estudos anteriores que nos permitam calcular um tamanho de amostra. Por conveniência, estima-se que 30 crianças possam ser incluídas.

Tempo para conclusão: 24 meses.